赛可瑞(克唑替尼)在PROFILE系列临床试验中首次证明了ALK抑制对ALK重组非小细胞肺癌(NSCLC )患者的治疗效果。赛可瑞是酪氨酸激酶ALK,间充质-上皮转化因子(MET)和c-ros癌基因1(ROS1)的口服抑制剂。在一项I期临床试验中,赛可瑞显示出60.8%的客观缓解率(ORR),中位无进展生存期(PFS)为9.7个月,总生存率(OS)六个月为87.9%,一年为74.8%。
晚期ALK重排的NSCLC患者的治疗。在该临床试验中,通过荧光原位杂交(FISH)鉴定了ALK重排,未报道特定ALK融合基因类型的频率。在使用此I期数据进行的回顾性分析中,比较了第二或第三线用赛可瑞治疗的30例ALK重组NSCLC患者与第二线用标准非ALK抑制剂治疗的23例ALK重组NSCLC的OS在背景中,接受赛可瑞的患者两年OS明显更长,分别为55%和12%(p = 0.004)。
评估赛可瑞的ALK重排NSCLC患者已接受至少一种先前的治疗方案的II期临床试验显示,ORR相似,为60%,PFS为8.1个月。在随后的III期开放性临床试验中,涉及347例局部晚期或转移性ALK患者-改组的NSCLC曾接受过一线铂类方案的既往治疗,与标准细胞毒性化疗(培美曲塞或多西他赛)相比,赛可瑞治疗的患者的ORR和PFS明显更好,但没有明显的OS获益。
在该临床试验中,赛可瑞组的ORR为65%,而对照组为20%(p <0.001),赛可瑞组的中位PFS为7.7个月,而对照组为3.0个月(p <0.001) ,赛可瑞组的中位OS为20.3个月,而对照组为22.8个月(p = 0.54)。重要的是,OS数据是根据意向性治疗计算的,在二线治疗中随机分配接受常规化疗的患者中有64%继续接受赛可瑞治疗。特定ALK的频率该临床试验未报道融合基因类型。
在一项涉及343例未经治疗的ALK患者的III期临床试验中,将赛可瑞与使用培美曲塞和顺铂或卡铂的常规细胞毒性化疗进行比较时,获得了相似的结果-重新安排的高级NSCLC。在该队列中,赛可瑞治疗的患者的ORR为74%,而细胞毒性化学疗法治疗的患者的ORR为45%(p <0.001),赛可瑞治疗的患者的中位PFS为10.9个月,而赛可瑞治疗的患者为7.0个月细胞毒性化疗(p <0.001)。
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