鉴定EML4-ALK后,作为I期临床试验的一部分,在接受赛可瑞(克唑替尼)治疗的两名ALK阳性肺腺癌患者中发现了显着的临床反应。赛可瑞在Ib期扩展队列中的进一步研究表明其在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床疗效,总缓解率(ORR)为60%,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月。
PROFILE 1005是赛可瑞在ALK重排NSCLC中进行的至少2线化疗进展的单臂,开放标签II期临床研究,报告了136例患者的早期结果相似,ORR为50%,中位持续时间为41.9周的反应时间(DOR)。这些结果导致美国食品药品监督管理局(FDA)在2011年批准了赛可瑞用于所有ALK阳性NSCLC患者,无论其治疗史如何。
2013年,一项三期开放标签试验(PROFILE 1007)的结果在347例先前接受过局部晚期或局部化疗的患者中比较了每天两次250 mg赛可瑞与化疗(多西他赛75 mg / m2或培美曲塞500 mg / m2)的比较转移性ALK阳性肺癌已发表。赛可瑞组的PFS中位数为7.7个月,而化疗组为3.0个月(赛可瑞对进展或死亡的危险比[HR]为0.49; 95%置信区间[CI]为0.37-0.64;p<.001),赛可瑞组的患者ORR改善了65%,而接受化疗的患者的ORR则提高了20%。
2014年,发表了一项针对343名未接受过治疗的局部晚期或转移性ALK阳性肺癌患者的研究结果(PROFILE 1014)。PROFILE 1014将赛可瑞与化学疗法进行了比较(培美曲塞500 mg / m2加上顺铂75 mg / m2或卡铂在目标区域5–6 mg / mL /分钟的曲线下)。与化疗相比,赛可瑞显示ORR(74%vs. 45%;p<.0001)和PFS(10.9 vs. 7.0个月; HR 0.45; 95%CI,0.35-0.60)有所改善。两项试验均清楚证明赛可瑞在ALK患者中优于化疗阳性NSCLC。
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