为防止获得的耐药机制阻碍吉非替尼和厄洛替尼的长期疗效,开发了对它们的egfr靶标具有增强效力的第二代egfr抑制剂阿法替尼。阿法替尼对四个ErbB家族成员中的三个具有亲和力:egfr,her2和her 4。它通过与酪氨酸激酶受体形成共价键而起作用,从而导致不可逆的抑制作用。然后,由于ErbB受体的酪氨酸激酶二聚体中的自磷酸化和转磷酸化降低而发生信号转导的抑制。
阿法替尼在egfr途径中的活动来自与其他ErbB家族成员的互动,主要是her2。实际上,阿法替尼抑制整个ErbB蛋白激酶家族的下游信号传导活性。在重叠的时间段内进行的两项大型的开放标签随机iii期临床试验将一线阿法替尼与铂类双线化疗在经病理证实的具有EGFR激活突变的晚期肺腺癌中进行了比较。
该lux -Lung 3审判发生了2009年8月和2011年2月间,随机345例来自25个国家在亚洲,欧洲,北美洲,南美洲和大洋洲。在2010年4月至2011年11月之间进行了第二次lux-Lung试验,即lux-Lung 6,将来自中国,泰国和韩国的364名亚洲患者随机分组。两项试验均比较了每日剂量40 mg的口服阿法替尼与铂类双重化疗的疗效。
与顺铂-吉西他滨组相比,阿法替尼组的独立检查的pfs也得到了改善(中位数:11.0个月比5.6个月;小时:0.28;p<0.0001)。接收阿法替尼的患者也经历一种改进的orr,与接受化疗的患者23.0%。阿法替尼组的反应持续时间更长[中位数:9.7个月;95%的置信区间(ci):8.3至12.4个月],而顺铂-吉西他滨组(中位数:4.3个月; 95%ci:2.8至5.8个月)。
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