阿法替尼与第一代肺癌EGFR药物的不同之处在于它与酪氨酸激酶受体形成不可逆的共价键的能力,从而导致整个ErbB蛋白激酶家族抑制下游信号传导。中晚期患者的阿法的临床活动非小细胞肺癌(nsclc)窝藏EGFR活化突变已被证明在几个大的随机临床试验。在lux -Lung 3和lux-Lung 6中,对于受益pfs,orr,响应持续时间,和qol证实为阿法替尼用铂两化疗相比。
此外,在两个试验的预先计划的汇总分析,在统计上显著os是示出了用于具有患者益处EGFRDel19阳性nsclc。与化学疗法相比,肺癌egfr药物首次证明了这一发现是os的益处。在最近的lux-Lung 7试验中,在一线设置中比较了可逆和不可逆egfr药物。在该前瞻性随机试验中,观察到了有利于阿法替尼的益处,并且该益处似乎在更长的治疗时间之后出现,这可能表明其更持久的抑制作用。
总体而言,阿法替尼的毒性特征是可预测的且可通过症状控制和根据需要减少剂量来控制。重要的是,降低剂量与不良的临床预后无关。还需要进一步的研究来确定第三代egfr tkis(例如奥西替尼)是否会导致EGFR阳性nsclc一线治疗的其他临床改善。此外,一些试验正在评估阿法替尼与其他药物联合使用可能带来的益处。
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