her2(或erbb2)畸变,包括扩增和突变,已被归类为致癌因子,占肺腺癌的2%至6%。Her2扩增也是获得性抗egfr酪氨酸激酶抑制剂(tki)的重要机制。然而,由于临床前研究和临床试验的限制,目前对于her2异常的肺癌患者仍然没有可用的治疗标准。为了满足靶向her2治疗非小细胞肺癌(nsclc)的临床需要,我们进行了一项全面的临床前研究,以评估第三代tki,奥希替尼(azd9291)的疗效。
结果:奥希替尼治疗对her2wt过度表达和egfrdel19/her2模型有较好的疗效,而对her2exon20肿瘤治疗无明显疗效。有趣的是,我们进一步证实,与奥希替尼和bet抑制剂jq1联合治疗能显着提高her2突变型nsclc的有效率,而jq1单独治疗并没有显示出有效性。结论:总的来说,我们的数据表明,奥希替尼作为单一药物或与jq1联合治疗,对肺癌中的多种her2异常具有强大的抗肿瘤效果。我们的研究为将来单独或联合使用奥希替尼进行临床试验,针对非小细胞肺癌患者异常her2提供了强有力的理论基础。azd9291奥希替尼多少钱一盒?在我们国家可以买到吗?原研药很贵,很多的患者都吃不起。
奥希替尼(azd9291)是第三代tki,azd9291奥希替尼多少钱一盒?可以咨询康安途了解价格,不可逆地特异地针对敏感和抗t790m突变的egfrs。它对egfrt790m基因突变的疗效比标准的铂加培美曲塞疗法更好,因此最近被fda批准用于治疗转移性egfrt790m阳性的nsclc。奥希替尼共价结合egfr敏感性和t790m突变的半胱氨酸-797残基,但没有通配型。这种结合特异性导致少数患者只有轻微的副作用,而早期的tkis可能由于其野生型egfr靶向性而导致严重的毒性。当对奥希替尼的靶向选择性进行研究时,我们用280个激酶对奥希替尼进行了测试,有趣的是,这个测试发现了一些奥希替尼可以抑制的激酶,包括her2、her4、ack1、alk和blk。考虑到her2和egfr的同源性,我们推测奥希替尼的共价结合位点可能是人her2的c805(类似于cys797),这需要进一步的研究。进一步的细胞系分析证实,在体外试验中,her2可能是奥希替尼的靶向细胞,这表明her2是一种潜在的her2靶向药物。
然而,奥希替尼除了作为致癌驱动因子之外,它是否能在体内抗肿瘤作用仍然是未知的。her2扩增是获得性抵抗egfr突变型肺癌第一代tkis的主要机制之一。尽管egfr靶向治疗在肺癌方面取得了进展,但内源性和获得性耐药仍然是一个重大的临床挑战。表皮生长因子受体t790m突变是获得性表皮生长因子受体tki抗性最常见的事件,其次是her2扩增。虽然奥希替尼可以有效地克服t790m介导的egfrtki耐药,但其对其他耐药机制(如her2放大)的疗效仍有待探索。此外,表观遗传疗法作为非小细胞肺癌的一种新的治疗策略越来越有前途。最近的研究已经强调了许多癌症类型的异常表观遗传变化,因此针对表观遗传修饰的新药物已经开发出来。
表在表观遗传阅读者中,bet家族成员可以识别组蛋白的赖氨酸乙酰化并参与染色质重塑。多种bet抑制剂(beti)在不同的癌症类型中显示出强大的抗肿瘤作用。此外,新出现的证据表明,beti可以与tkis协同作用,提高各种癌症类型的抗肿瘤反应性。在这项研究中,我们还旨在探讨beti是否能克服tki耐药在她的2个异常。
在这里,我们设计了一个综合性的临床前研究,包括个别的her2改变,以测试他们对奥希替尼治疗的反应性,希望对未来的her2靶向肺癌治疗有所帮助。鉴于先前的研究表明,betijq1可以提高lapatinib治疗her2阳性乳腺癌的疗效,我们还探讨了jq1联合治疗是否可以增强nsclc患者对奥希替尼治疗的抗肿瘤反应。奥希替尼多少钱一盒?azd9291奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:
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