胶质母细胞瘤中赛可瑞的响应模式

　　用赛可瑞（克唑替尼）治疗了两名未甲基化的MGMT启动子和IDH1（R132H）野生型复发性胶质母细胞瘤的患者。在第一种情况下，疾病的稳定时间延长了（17个月）。有趣的是，观察到间变性淋巴瘤激酶（ALK）表达和c-MET蛋白过表达。相反，在第二种情况下，MET蛋白过表达和c-MET扩增未得到对赛可瑞的反应，但ALK表达或ALK基因没有扩增。

　　这些案例研究表明，新型的靶向性ALK抑制剂赛可瑞可在选定的病例中证明其驱动程序突变，从而提供相关的临床益处。一名39岁的男子表现出进行性头痛和呕吐，并经脑MRI检查发现其左侧额轴内肿块。开始使用单药贝伐单抗并给药，直到10个月后再次无症状放射影像学复发为止。开始了第二种挽救疗法，包括铁莫司汀和贝伐单抗。三个月后，观察到第三次无症状疾病复发。治疗改为洛莫司汀加贝伐单抗。5个月后第四次无症状复发，患者接受了卡铂和贝伐单抗治疗。但是，随后患者在数周内出现了快速，严重的临床恶化，导致ECOG表现状态为3（以前为0）。T1 ga后和T2 / FLAIR MRI序列均明确了明确的影像学疾病进展。每天以100 mg的剂量引入甲基强的松龙。

　　然后，对原始肿瘤进行了进一步的分子分析，结果表明，在25％的组织中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白表达弱，在53％的肿瘤核中，染色体2的多态性（ALK基因座）。MET或HGFR（HGF受体）分析显示分别在70％和20％的肿瘤细胞中蛋白质表达弱至中等。通过FISH在74.5％的肿瘤细胞核中揭示了染色体7的多态性（c-MET基因座），其中43％的细胞核具有5个或更多MET拷贝，而36％的细胞核具有6个或更多拷贝。基因/着丝粒之比等于1。未观察到ROS1表达，FISH也未观察到基因的扩增或获得。

　　因此，在与患者及其家人讨论并获得书面同意后，停用贝伐单抗并开始使用赛可瑞（每天两次250 mg）。赛可瑞治疗2个月后，观察到临床改善，类固醇剂量可减少（泼尼松每天20 mg）。脑MRI显示疾病稳定。观察到归因于赛可瑞的不良事件表现为3级血小板减少和肝毒性，需要中断赛可瑞。在此期间，泼尼松维持在每天20 mg。在停止患者4个月的治疗后，尽管仅在临床和MRI方面进展甚微，但在与患者及其家人讨论后，毒性消失，然后重新开始赛可瑞（250 mg /天）。在减少剂量的赛可瑞治疗3个月后，与ECOG-PS（1）相比，观察到了显着的临床改善。此外，泼尼松减至每天10毫克。在接下来的9个月中，患者保持独立的活动，并且放射学稳定。在重新引入减少剂量的克唑替尼后12个月，该患者死于癫痫持续状态。在癫痫持续状态之前，神经系统状况稳定。更多关于赛可瑞的问题，比如赛可瑞克唑替尼多少钱可微信扫描下方二维码了解：