如何让赛可瑞穿过血脑屏障

　　赛可瑞已显示出对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的明显临床反应，但由于其很差的血脑屏障（BBB）渗透性，它被认为在脑转移中非常无效。与赛可瑞相似，吉非替尼的BBB渗透性差，标准剂量的吉非替尼给药无法达到足以抑制肿瘤生长的脑脊液（CSF）药物水平。然而，据报道有多达32％的非小细胞肺癌引起的脑转移患者对吉非替尼有反应（总体反应率）。提示吉非替尼的这种出乎意料的功效部分是由于大多数宏观转移患者的血脑屏障受损。

　　与此相反，赛可瑞浓度的CSF -血浆比被报导为仅0.0026，即使在脑转移，因此，除了因癌细胞破坏血脑屏障的理论外，赛可瑞抗脑转移的有效性可能还取决于其他因素。我们建议在赛可瑞治疗之前进行电离放射疗法可能对赛可瑞的疗效起重要作用，因为已知脑放射疗法会破坏血脑屏障。

　　Yuan等人报道，通过缩短相邻的内皮细胞之间的紧密连接并增加提供穿过BBB的转运途径的内皮细胞中的囊泡数量，分级的脑照射可提高鼠模型中的BBB通透性。包括我们的病例在内，文献中仅报道了2例ALK重排NSCLC中的赛可瑞反应性脑转移病例。在这两种情况下，在赛可瑞治疗之前都要进行电离放疗。因此，我们建议脑电离放射治疗可能会影响脑脊液药物水平。

　　有趣的是，赛可瑞似乎在脑转移方面比原发性肿瘤更有效。这种治疗效果不能仅通过增加BBB的药物渗透来解释，并且在因ALK重排的NSCLC而引起的赛可瑞反应性脑转移的首次报道中未观察到这种治疗效果。此外，在因EGFR突变阳性的NSCLC而导致脑转移的患者中，也观察到了类似的抗肿瘤作用。作为可能的解释，建议暴露于多种化学治疗剂或电离放射治疗可能会导致某些细胞系对EGFR抑制剂变得更加敏感。在ALK重排的NSCLC中也可能发生相同的机制。因此，需要显示出相似治疗效果的病例以进一步阐明这些观察结果。

　　赛可瑞，又名克唑替尼，是一代ALK抑制剂，2011年在美国上市i，2013年在我国获批上市。目前国际上不仅有辉瑞生产的赛可瑞原研药，还有赛可瑞仿制药，所以赛可瑞克唑替尼多少钱在不同国家是不一样的，其中老挝版赛可瑞性价比更高一些，一盒30片装的赛可瑞售价3000元多点。微信扫描下方二维码了解更多：