胃食管癌(GEC)中MET原癌基因的扩增可能构成靶向治疗的分子标记。我们在随访中检查了GEC队列,并报告了另外四名MET扩增肿瘤患者对小分子抑制剂赛可瑞(克唑替尼)的临床反应,这是扩展的I期队列研究的一部分。从2007年到2009年,对GEC患者进行了连续489例肿瘤的基因筛查(0,I和II期,39%; III,25%; IV,36%; n = 222食管,包括n = 21鳞状癌)。通过使用荧光原位杂交评估MET,EGFR和HER2的扩增状态。
MET扩增可鉴定食管胃腺癌亚组,并证明对赛可瑞有反应
胃肿瘤(GEC)的全球健康负担相比已经与施加肺癌,尽管在手术方法及放化疗,提高化疗与放疗在早期和晚期环境融合的好处已经达到了一个高原。5晚期GEC的预后仍然非常差,总体5年生存率约为15%。筛查的489例患者中有10例(2%)携带MET扩增;23(4.7%)具有EGFR扩增;45(8.9%)具有HER2扩增;和411(84%)是所有三个基因的野生型(即阴性)。
MET扩增的肿瘤通常是晚期腺癌(5%; n = 4/80)。EGFR扩增的肿瘤显示出鳞状细胞癌的最高比例(17%; n = 4 of 23)。HER2,MET和EGFR扩增是一个例外(MET和EGFR积极),相互排斥的事件。对III期和IV期疾病患者的生存分析显示,MET/EGFR扩增组的中位生存期明显缩短,所有组的中位生存期从中位生存期(从最大到最不积极)排名:MET(7.1个月;P<.001 )与阴性组(16.2个月)相比,比EGFR(11.2个月;P= .16)少于HER2(16.9个月;P= .89)。赛可瑞治疗的四例MET肿瘤患者中有两例出现肿瘤缩小(−30%和−16%),并在3.7和3.5个月后进展。
结论:MET扩增定义了GEC的小分子和侵略性子集,表明对目标MET抑制剂赛可瑞具有瞬时敏感性。
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