MET是一种受体酪氨酸激酶,以其在肿瘤发生中的多效作用而闻名。已经报道了MET表达和/或信号转导的异常,并被确定与乳腺癌患者的不良预后相关,从而使MET成为靶向治疗干预的通用候选者。赛可瑞(克唑替尼)是MET,ALK和ROS1激酶的多靶点小分子激酶抑制剂。
这项研究评估了赛可瑞在体外对乳腺癌细胞的抗增殖,细胞毒性,抗迁移和抗侵袭作用。通过3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)比色测定法评估细胞活力。体外伤口愈合试验用于检查赛可瑞对乳腺癌细胞迁移的影响。Ki-67,MET,磷酸-MET受体通过免疫荧光染色鉴定。
果显示:赛可瑞对所有含IC的乳腺肿瘤细胞均具有显着的抗增殖活性50在MDA-MB-231,MCF-7和SK-BR-3电池中,它们的值分别为5.16、1.5和3.85 μM。赛可瑞在所有检查过的乳腺癌细胞中均具有细胞毒性作用。小剂量赛可瑞与紫杉醇或阿霉素的联合治疗表现出对MDA-MB-231和MCF-7细胞生长的高度协同抑制作用,其结合指数值<1,而与SK-BR-3细胞相比,未观察到明显的作用单个化合物。
赛可瑞治疗表明,在所有3种测试的细胞系中Ki-67蛋白的表达均明显降低。赛可瑞以剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭。以有效浓度处理时,赛可瑞降低了MDA-MB-231细胞中MET受体的激活。总之,赛可瑞抑制增殖,迁移,和体外侵袭乳腺癌细胞。这项研究的结果表明,赛可瑞与化学治疗剂的联合治疗可导致特定乳腺癌细胞系的协同生长抑制。
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