赛可瑞疗效与ALK表达的关系

　　一项研究旨在阐明间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排在某些晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床意义，以比较不同ALK检测方法的应用，特别是评估ALK表达与临床结果之间的可能联系在赛可瑞（克唑替尼）治疗的患者中。通过荧光原位杂交（FISH），免疫组织化学（IHC）和定量RT-PCR（qRT-PCR）评估了173例晚期NSCLC患者的ALK状态。

　　临床病理数据，基因型状态和生存结果进行了分析。此外，在ALK FISH阳性赛可瑞治疗的患者（包括两名同时存在表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者）中评估了ALK表达与临床结局的关系。结果：FISH，IHC和qRT-PCR检测ALK重排的阳性率分别为35.5％（59/166），35.7％（61/171）和27.9％（34/122）。

　　ALK重排主要发生在年轻患者，从不吸烟或轻度吸烟者以及腺癌，尤其是具有印戒细胞特征和分化差的腺癌。赛可瑞治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为7.6个月。这些患者的总生存期（OS）与未接受赛可瑞或野生型人群的生存期相比更长，但与EGFR突变患者相比，OS没有显着差异。

　　ALK表达与PFS不相关；但是，当将ALK表达作为二分变量进行分析时，中等强度的ALK表达会降低死亡风险（P = 0.026）。两名同时伴有EGFR和ALK改变的患者显示ALK表达，对EGFR和ALK抑制剂的反应以及总生存期存在差异。结论：根据NSCLC患者的临床病理特征进行选择性富集可以大大提高针对ALK靶向治疗的ALK重排的阳性检测率。IHC可以为ALK阳性NSCLC患者（包括ALK和EGFR双重基因异常的患者）的临床试验设计和治疗策略提供更多线索。

　　赛可瑞是第一种在ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出显着抗肿瘤活性的临床可用药物。最近，在美国，欧盟，中国，日本和其他国家，选择赛可瑞治疗ALK重排的患者已成为一种标准。更重要的是，其他ALK抑制剂也相继进入临床试验，并有望标志着基因型驱动的肺癌药物开发的新篇章。更多关于赛可瑞的问题，比如赛可瑞克唑替尼多少钱可微信扫描下方二维码：