ALK阳性NSCLC患者的中枢神经系统(CNS)转移,包括软脑膜(LM)和BMs越来越多。2016年,Johun及其同事发表了来自90位ALK重排NSCLC的BM患者的数据库的结果数据。OS中位值为49.5个月(未达到95%CI 29.0),颅内PFS为11.9个月(95%CI 10.1-18.2)。在该人群中,有45%的患者死后出现进行性BM,并且重复干预BM是常见的。因此,在这一人群中预防和控制中枢神经系统转移尤为重要。但是,不同ALK抑制剂对血脑屏障的渗透是不均匀的,在临床前和临床试验中,艾乐替尼表现出特定的颅内活性。
在通过Gadgeel和他的同事,公布了I / II期AF-002JG研究21例患者中与BMS登记,11(52%)有一个客观的响应,其中包括6(29%)与完全反应,8(38%)病稳定,有2名(10%)患有进行性疾病。在日本AF-001JP I / II期研究的三年随访中,在14例BMs患者中,有6例仍未出现CNS和全身性进展。这些结果在两项II期临床试验的汇总分析中得到了证实,该两项临床试验评估了艾乐替尼600 mg BID治疗先前用克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
总共确定了136名基线CNS转移患者。在这些患者中,有95名(70%)曾接受过脑部放射治疗,包括55名在艾乐替尼前六个月以上完成放射治疗的患者。对于50名(37%)可测量的中枢神经系统疾病患者,颅内ORR(icORR)为64.0%,颅内疾病控制率(icDCR)为90.0%,中位颅内DOR(icDOR)为10.8个月。先前接受放射治疗的患者的icORR为35.8%,而未接受先前放射治疗的患者的icORR为58.5%。
Gadgeel和同事还评估了这两个用于治疗艾乐替尼600 mg BID的两项II期临床研究中CNS和非CNS进展的累积发生率。先前曾用克唑替尼治疗过的ALK阳性晚期NSCLC患者。没有基线CNS转移的患者(8%)与基线CNS转移的患者(43.9%)相比,CNS进展的2年累积发生率较低。在基线CNS转移的患者中,如果事先接受过放疗,则其CNS进展的累积发生率很高(50.5%对比未接受过放疗的患者为27.4%)。
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