奥希替尼最初被批准可以用来治疗t790m阳性的非小细胞肺癌(nsclc),最近又被批准用于egfr突变型t790m阴性nsclc患者的一线治疗。类似于上一代的tkis,尽管有很高的反应率,疾病最终会发生进展,目前的临床研究主要集中在延缓奥希替尼抵抗出现的新策略上。怎么延缓奥希替尼耐药?
怎么延缓奥希替尼耐药?我们进行了相关的研究,我们研究了奥希替尼与培美曲塞或顺铂在egfr突变的nsclc细胞系和异种移植物中的联合作用。采用pc9、pc9t790m和hcc827细胞系,在体外检测奥希替尼联合化疗的疗效。Mtt法和荧光显微镜观察细胞活性和细胞死亡情况。结果在异种移植模型中,奥希替尼对肿瘤生长有明显的抑制作用,但正如预期的那样,50%的小鼠出现了耐药性。
奥希替尼联合培美曲塞或顺铂预防或至少延缓耐药性的发生。有趣的是,这种联合治疗增加了纤维组织的分数,并在停止治疗后产生了持久的活性。体外研究表明,联合用药对pc9t790m细胞以及t790m阴性pc9和hcc827细胞株的增殖抑制和细胞死亡有较强的抑制作用,提示该策略也可能作为一线治疗。最后,我们证明了奥希替尼耐药克隆,无论是来源于耐药性肿瘤还是体外产生的,对培美曲塞化疗方案不含培美曲塞的敏感性较低。
结论:结果确定了奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗奥希替尼突变的nsclc患者的可能性,这可能延缓奥希替尼耐药的出现,并具有长期持续的效果。奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:
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