胰腺癌(PC)主要是无法治愈的,主要用吉西他滨治疗,但通常会产生耐药性。因此,需要新药。塞瑞替尼是间变性淋巴瘤激酶(ALK)的第二代酪氨酸激酶抑制剂,在多种癌症中均具有抗肿瘤活性。但是,涉及塞瑞替尼治疗PC的研究不足。我们分析了塞瑞替尼和吉西他滨对PC的联合作用及其作用机制。
三种PC细胞系用于评估塞瑞替尼联合吉西他滨的抗肿瘤作用。我们使用CCK-8分析法分析了细胞活力,通过流式细胞术确定了细胞凋亡水平,并通过Western blotting和组织阵列分析与异种移植模型样品分析了自噬和细胞信号通路。塞瑞替尼以剂量依赖性方式强烈抑制PC细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并通过调节相关因子抑制自噬和细胞迁移。
塞瑞替尼联合吉西他滨在体外表现出显着的生长抑制作用和累加抗肿瘤作用。在体内,吉西他滨和塞瑞替尼可将肿瘤大小减少多达30%。在我们的研究中,ALK被证明在各种PC细胞和组织中高表达。塞瑞替尼强烈抑制PC细胞中活化的ALK的水平,进而影响下游介体STAT3,AKT和ERK。
另外,塞瑞替尼在异种移植模型中抑制肿瘤进展。总体而言,我们的研究表明,塞瑞替尼抑制ALK信号通路,从而导致PC中细胞生长/血管生成受到抑制并诱导凋亡。更新的和值得注意这些数据证明,塞瑞替尼抑制间变性淋巴瘤激酶信号传导途径,导致细胞生长/抑制血管生成,并通过在胰腺癌(PC)抑制STAT3,AKT和ERK途径的诱导细胞凋亡。我们建议使用塞瑞替尼作为PC的新疗法。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱,可微信扫描下方二维码了解更多:
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