类风湿性关节炎相关间质性肺病(ra-ild)在大约20%的ra患者中发生。Skg小鼠在基因上容易发展为自身免疫性关节炎,发展为类似于人类细胞性和纤维性非特异性间质性肺炎的肺间质性肺炎。经批准用于特发性肺纤维化治疗的酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布可以减少肺功能的下降。因此,我们研究了尼达尼布对腹腔注射酵母多糖(5mg)诱导的雌性关节炎小鼠肺纤维化和关节病变的影响。
注射酵母多糖后5ー10wk开始注射尼达尼布(60mgkg-1d-1)。在使用尼达尼布治疗6周后评估关节炎和肺纤维化预后指标。通过测量羟脯氨酸水平和胶原蛋白染色,观察到尼达尼布治疗的已确定的关节炎和肺部疾病小鼠6周后,肺部胶原蛋白水平显着降低。根据联合评估和高分辨率ct,早期干预尼达尼布可显着减少关节炎的发展。
这项研究影响了ra和ild领域,通过促进确定一种治疗方法,可以改善这两种疾病。由于这个模型复制了ra-ild的特征,其结果可能可以用于人类疾病。
尼达尼布是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂,尼达尼布可以减少肺功能的下降,靶向fgf受体-1,-2,-3,pdgf受体-/,vegf受体-1,-2,-3,flt-3,以及非受体酪氨酸激酶,包括src,lyn和lck(11)。系统性硬化症患者的原代肺成纤维细胞和真皮成纤维细胞均证实了n-整体蛋白的抗纤维化活性,n-整体蛋白抑制生长因子刺激的成纤维细胞迁移和增殖,减弱转化为肌成纤维细胞的标志物。
尼达尼布对二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化和博莱霉素诱导的大小鼠肺纤维化的体内疗效进行了探讨。尼达尼布,以预防或治疗的方式口服,有显着的抗炎和抗纤维化作用,尼达尼布可以减少肺功能的下降。降低支气管肺泡灌洗液中的淋巴细胞数量,减少炎症介质(il-1和cxcl1/kc)水平和肺组织中的髓样树突状细胞百分比,减少肺部炎症和肉芽肿形成。
此外,尼达尼布抑制了纤维化相关基因(前胶原1和tgf1)的转录水平和总胶原水平,降低了纤维化肺组织形态计量学分析中的纤维化评分。此外,还研究了转纤维蛋白-1基因小鼠皮肤纤维化、移植物抗宿主病皮肤纤维化和皮肤纤维化的情况。在所有三个模型中,尼达尼布减少了纤维化的皮肤增厚,皮肤胶原蛋白含量和肌成纤维细胞数量。本研究旨在探讨尼达尼布对酵母多糖诱导的关节炎小鼠肺纤维化及关节病变的影响。服用尼达尼布要多少钱一个月?详情请扫码咨询:
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