在大多数egfr突变阳性的非小细胞肺癌(nsclc)患者中,单用表皮生长因子受体(egfr)酪氨酸激酶抑制剂(tkis)仍会导致不完全反应,通常是由于并行代偿通路的激活导致获得性抵抗。我们之前已经证明,共靶向egfr、STAT3(stat3)和src-yes相关蛋白(yap1)在体外和体内具有高度的协同作用。方法:采用细胞活力测定和免疫印迹技术,对5株egfr突变阳性的nsclc和1株tnpter3阴性的乳腺癌细胞系进行了pterostilbene、奥希替尼和pterostilbene的作用机制研究。奥希替尼和紫檀烯具有协同作用吗?
令人惊讶的是,单独使用紫檀并没有抑制,也没有下调egfr突变阳性的nsclc细胞系或tnbc细胞系mda-mb-231的src磷酸化。但奥希替尼联合紫檀二苯乙烯可逆转奥希替尼诱导的stat3、yap1和cub-domain-containingprotein-1(cdcp1)磷酸化,并轻度抑制pc9和h1975细胞的src磷酸化。结论:紫檀二苯乙烯可用于阻断egfr阳性nsclc单一mertinib处理的活化阻力通路。未来的研究应该集中在体内翻译和确认这些结果。
Egfr突变阳性的nsclc细胞共表达rtks和非rtks,特别是src、yes和fak,单一egfr抑制剂不能抑制其表达,包括第三代egfrtki奥希替尼。Egfr、sfk和fak共同抑制增强奥希替尼活性,抑制抗性。
奥希替尼和紫檀烯具有协同作用吗?我们已经证实了我们以前的发现,第三代tki奥希替尼不是抑制,而是在pc9和h1975表皮生长因子受体突变阳性的nsclc细胞系中,除了src和cdcp1磷酸化(只有pc9)外,还诱导stat3和yap1(pc9和h1975)。紫檀芪是蓝莓的天然营养成分,高剂量可以安全食用。最近的研究表明紫檀调节衰老的特征,如氧化损伤、炎症、端粒磨损和细胞衰老。
有趣的是,抑制氧化磷酸化可以阻止egfr突变阳性nsclc25的奥希替尼抗性的发展。Pterostilbene的抗癌潜力已经在几种肿瘤模型中得到证实,包括肺癌和tnbc。虽然我们不能再次证实单独使用紫檀烯对src和met激活15或其他下游组分的抑制作用,但是奥希替尼和紫檀烯具有协同作用,并且下调了2个egfr突变阳性nsclc细胞株stat3、src-yap1和cdcp1的激活。奥希替尼去哪儿购买?奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:
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