阿法替尼的敏感性与什么有关

　　阿法替尼的敏感性与什么有关？阿法替尼的敏感性似乎与PC9HRG细胞中HER3-AKT信号的抑制有关，尽管HER3的激酶活性较弱，不足以使自身磷酸化。其他人已报道，HER3可通过在肿瘤组织[其他HER家族受体的反式磷酸化。此外，我们先前的研究观察到厄洛替尼治疗的PC9HRG细胞中HER3与HER2相关。因此，我们期望阿法替尼抑制其他HER家族受体的酪氨酸激酶活性，从而阻止PC9HRG细胞中HER3的反磷酸化。

　　用厄洛替尼或阿法替尼以0.001-1μM的剂量处理PC9HRG细胞12小时。发现在用厄洛替尼和阿法替尼处理的PC9HRG细胞中EGFR的磷酸化呈剂量依赖性降低。我们还注意到，0.1μM或更小的浓度的厄洛替尼暴露不会抑制HER2的磷酸化。此外，长时间接触免疫印迹的结果表明，即使在1μM厄洛替尼暴露后，HER2磷酸化仍然保持。相反，用0.01μM的阿法替尼显着抑制HER2的磷酸化。另外，尽管在用厄洛替尼处理的细胞中总HER2水平得以维持，但在用阿法替尼处理的细胞中总HER2水平也以剂量依赖性方式降低。

　　第三，我们观察到用0.01μM或更高浓度的厄洛替尼处理的细胞中HER3的磷酸化增加，同时总HER3表达水平升高。0.001μM阿法替尼处理的细胞中HER3的磷酸化也增加；但是，即使总HER3表达水平增加，在用0.01μM或更高浓度的阿法替尼处理的细胞中，这种情况也有所降低。

　　最后，即使用1μM浓度的厄洛替尼处理的细胞中HER4的磷酸化也未降低。与厄洛替尼暴露相反，在用阿法替尼处理的细胞中，HER4的磷酸化受到抑制，呈剂量依赖性。因此，这些结果表明，阿法替尼可以剂量依赖性的方式抑制所有HER家族蛋白的磷酸化。在PC9HRG细胞中，HER3的磷酸化与其他HER家族成员（包括EGFR，HER2和HER4）的磷酸化特别相似。

　　这些结果表明，阿法替尼通过灭活其他HER家族激酶来防止HER3的反磷酸化。此外，阿法替尼可有效抑制HER3下游效应子AKT的磷酸化，但厄洛替尼不会以剂量依赖性方式抑制其磷酸化。这表明HER3-AKT信号通路被阿法替尼抑制，但未被厄洛替尼抑制。更多关于阿法替尼的问题，比如阿法替尼多少钱一瓶，可微信扫描下方二维码了解：