髓样来源的抑制细胞(MDSC)是功能性免疫抑制细胞,其数量持续增加,并与败血症的不良临床结果相关。在这里,我们调查了间变性结扎淋巴瘤激酶抑制剂塞瑞替尼在盲肠结扎和穿刺(CLP)诱导的微生物败血症中的治疗潜力,并研究了其对MDSCs募集的影响。塞瑞替尼显着提高了CLP诱导的微生物败血症小鼠的存活率,同时减少了器官损伤,减少了炎性细胞因子的释放,并减少了MDSCs向脾脏的募集。
重要的是,塞瑞替尼通过阻断CLP介导的CC趋化因子受体2(CCR2)的上调来抑制MDSC向脾脏的迁移,CC趋化因子受体2对募集MDSC至关重要。从机制上讲,塞瑞替尼处理通过部分抑制脓毒症小鼠MDSC中p38和G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的磷酸化来阻断CLP诱导的MDSCs CCR2上调。
此外,体外实验还表明,脂多糖(LPS)诱导的MDSCs迁移类似地是由于LPS激活GRK2和上调CCR2,而用塞瑞替尼处理部分阻断了LPS诱导的p38和GRK2磷酸化并降低CCR2在细胞表面的表达,因此导致MDSC迁移受到抑制。总之,这些发现揭示了塞瑞替尼在宿主对感染的应答中的新功能,并暗示塞瑞替尼可能是脓毒症的潜在治疗剂。
塞瑞替尼是治疗晚期肺癌的二代ALK抑制剂,由诺华研发,2014年经美国FDA批准上市,2018年,该药进入中国市场。那塞瑞替尼胶囊多少钱?目前在国际上,塞瑞替尼有原研药,也有仿制药,不同版本的塞瑞替尼价格都是不一样的,其中塞瑞替尼仿制药性价比更高一些,国内很多条件不好的、没有医保的患者都是用塞瑞替尼仿制药进行治疗。微信扫描下方二维码了解更多:
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