奥希替尼在结肠癌细胞中的抗癌作用,奥希替尼是一种不可逆的egfr/her2抑制剂,在临床前的肺癌模型中被发现对egfr基因突变的癌细胞有效。然而,奥希替尼在大肠癌(crc)细胞中的作用还不清楚。在本研究中,我们探讨了奥希替尼如何抑制大肠癌细胞的生长和增强其他化疗药物的作用。我们发现p73介导的奥希替尼诱导的p53上调凋亡调节物(puma)在大肠癌细胞中的表达与抑制pi3k/akt通路后p53的状态无关。
此外,puma是奥希替尼诱导细胞凋亡所必需的。此外,奥希替尼还与5-fu协同作用,通过puma诱导大肠癌细胞凋亡。这些结果表明puma在介导奥希替尼的抗癌作用中起着关键的作用,提示puma诱导可作为奥希替尼敏感性的指标,奥希替尼在结肠癌细胞中的抗癌作用。
大肠癌(crc)是世界上所有确诊癌症中发病率和死亡率第二高的最常见的恶性肿瘤。目前,crc死亡率较高的原因是在晚期常常诊断出的疾病没有可靠的生物标志物。转移性疾病是引起crc患者高死亡率的主要原因。常规化疗的大肠癌治疗包括细胞毒性药物的联合,如5-氟尿嘧啶(5-fu)、伊立替康和奥沙利铂,由于缺乏特异性,疗效有限,副作用显着。
抗癌靶向治疗的应用大大提高了化疗对大肠癌的疗效。口服给药是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,酪氨酸激酶是一种erbb家族蛋白质,用于治疗egfr突变阳性的非小细胞肺癌。然而,人们对奥希替尼在大肠杆菌中的作用知之甚少,奥希替尼在结肠癌细胞中的抗癌作用。P53上调凋亡调节剂(puma)、bcl-2同源性3(bh3)-bcl-2家族成员在肿瘤细胞凋亡中起关键调节作用。puma是多种组织和细胞中p53依赖性和非依赖性凋亡的重要介质。通常,p53基因启动puma的转录主要依赖于dna损伤。8刺激引起的与p53无关的puma诱导方式是由p73、e2f1、stat1、foxo3a或nf-b等转录因子介导的。
通过拮抗抗凋亡bcl-2家族蛋白(bcl-2和bcl-xl),成功诱导肿瘤细胞凋亡,从而激活促凋亡信号成员(bak和bax),导致线粒体功能障碍和caspase级联激活。结果表明,奥希替尼通过akt/p73通路诱导puma上调,而puma在对奥希替尼的治疗反应中起重要作用。我们的结果表明,puma水平可以反映奥希替尼的治疗效果,也可能反映其他靶向药物的疗效。奥希替尼这么好,怎么购买呢?奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:
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