第一例ALK重排IMT的患者在克唑替尼失败后对塞瑞替尼有反应。我们分析了该患者在明显的部分反应后的残留疾病,并确定了复杂的染色体重排模式,与染色体多态性一致,后者涉及许多其他致癌基因。我们采集样本的时间限制了我们的结论。然而,这些数据表明,染色体异常可能与IMT的发生或发展有关。
大约有一半的患者IMT有ALK重排,但这种疾病的稀有性挑战的大,以及供电的临床试验顺利完成。尽管没有针对ALK重组IMT的标准治疗方法,但根据治疗ALK重组非小细胞肺癌(NSCLC)的经验对克唑替尼的反应和推断的报道表明,ALK靶向治疗适合该患者人群。关于IMT对克唑替尼的耐药机制了解甚少。因此,关于克唑替尼进展后如何治疗IMT的指导很少。
在NSCLC中,大约有三分之一的在第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗上进展的患者在ALK激酶结构域发生突变,而其他患者则在ALK扩增或激活了其他信号通路。亚克隆中发生发色事件的鉴定表明可能发生多轮发色,从而导致前列腺癌的“标点”演变。与此相反,chromothripsis通常涉及在一个或两个染色体[数百基因组的断点,和kataegis涉及在单一基因座[群集多个单核苷酸突变。
对于这种转移性IMT的年轻患者,尚无有效的化学治疗选择的情况下,塞瑞替尼的使用具有同情心,因为已知IMT与ALK重排,肿瘤可检测到的ALK表达,他对克唑替尼和克唑替尼治疗ALK重排NSCLC后对塞瑞替尼的反应报道。在对耐药性残留IMT的分析中,我们确定了与染色体异常一致的遗传重排的复杂模式。
尽管很难确定这些染色体重排是否先于治疗,但它们的存在表明,染色体重症在IMT的肿瘤发生中起作用。此外,该患者的显着反应表明,对于具有转移性或不可切除的IMT和ALK突变的患者,在克唑替尼治疗进展后,应将塞瑞替尼作为一种选择。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码了解:
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