劳拉替尼用于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌

　　劳拉替尼用于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌？劳拉替尼（Lorlatinib）是一种有效的，脑渗透性的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以具有临床前活性的ALK和ROS1靶向ALK和ROS1中最常见的耐药突变。我们研究了洛雷替尼在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的抗肿瘤活性和安全性。在这项开放性单臂1-2期试验中，我们纳入了东部合作肿瘤学组（年龄≥18岁），经组织学或细胞学证实为晚期ROS1阳性的NSCLC，伴或不伴CNS转移。

　　全球12个国家/地区的28家医院的绩效水平为2或更低（仅1期≤1）。连续21天口服劳拉替尼100 mg每天一次（逐步增加剂量10 mg每天一次一次至100 mg每天两次在第1期中），直到研究者确定疾病进展，毒性不可接受，撤回同意或死亡为止。主要终点为总体和颅内肿瘤反应，通过独立的中央评价进行评估。在接受至少一种洛洛替尼剂量的患者中评估了活动终点。这项研究正在进行中，并已在ClinicalTrials.gov（NCT01970865）上注册。劳拉替尼一个月多少钱？

　　劳拉替尼用于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌？在2014年1月22日至2016年10月2日之间，我们评估了364例患者，其中69例ROS1阳性的NSCLC入选。 69例患者中有21例（30％）未接受过TKI，40例（58％）之前曾接受过克唑替尼作为他们唯一的TKI，八名（12％）之前曾接受过非克唑替尼ROS1 TKI或两种或多种ROS1 TKIs。估计随访随访的中位时间为21·1个月（IQR 15·2-30·3）。 21例未接受TKI的患者中有13例（62％； 95％的CI 38-82）和40例以前曾用克唑替尼作为唯一TKI治疗的患者中的14例（35％; 21-52）有客观反应。

　　劳拉替尼用于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌？11例未接受TKI的患者中有7例（64％; 95％CI 31-89）和23例仅接受crizotinib的患者中12例（50％; 29-71）达到了颅内反应。最常见的3-4级治疗相关不良事件为高甘油三酯血症（69名患者中的13名[19％]）和高胆固醇血症（10名[14％]）。 69名患者中有5名（7％）发生了严重的与治疗相关的不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。Lorlatinib在晚期ROS1阳性NSCLC患者中具有临床活性，包括那些具有CNS转移的患者和以前用克唑替尼治疗的患者。由于克唑替尼难治性患者几乎没有治疗选择，因此氯雷替尼可能是重要的下一线靶向药物。