根据PROFILE 1014和ASCEND-4研究的结果,我们强烈确认ALK-TKI是针对ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗的标准治疗方法。此外,塞瑞替尼只是ALK-TKI,与目前的标准化疗(包括培美曲塞维持治疗)进行了比较。由于塞瑞替尼具有较高的血脑屏障通透性,因此包括无症状或稳定脑转移的患者,并且在ASCEND-4中预先计划了颅内治疗反应的评估。
在塞瑞替尼的前期I期研究中,未进行过化学疗法和ALK-TKI治疗后的患者观察到了显着的颅内反应和反应持续时间(ORR:63%和36%;反应持续时间:8.2和11.1个月,分别)。在PROFILE 1014中,对治疗了脑转移的一线克唑替尼(n = 39)与化疗(n = 40)的颅内疗效进行了广泛分析。ORR(77%vs.28%; P <0.001),中位PFS(9.0vs.4.0个月;P <0.001)和中位颅内治疗意图(15.7vs.12.5个月; P = 0.063)似乎对克唑替尼组有利。
尽管克唑替尼对脑转移患者有效,但较新的ALK-TKIs塞瑞替尼在颅内转移中似乎显示出更好的临床反应。在ASCEND-4研究中,在可测量的基线转移患者中,塞瑞替尼组的总体颅内反应率为72.7%,铂/培美曲塞联合培美曲塞维持治疗组的总颅内缓解率为27.3%(危险比:0.58)。
尽管与没有维持相比,培美曲塞维持治疗是否能有效抑制脑转移,目前尚不清楚,但连续治疗培美曲塞抑制了立体定向照射后的脑转移。我们了解到,塞瑞替尼的颅内活性优于化疗。此外,在ALK阳性脑转移患者中,塞瑞替尼在反应和PFS方面比克唑替尼更好。
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