奥希替尼耐药相关突变

　　血浆循环肿瘤dna(ctdna)的基因突变分析可以及时提供有关耐药机制的信息，从而转化为个性化治疗。我们比较了下一代测序(ngs)和ddpcr检测血浆ctdna中egfr激活和t790m突变与诊断性组织活检检测的一致率。第二个目标是测试假定的奥希替尼耐药相关的突变是否可检测血浆使用ngs.methods。

　　采用基于扩增的ngs和ddpcr方法检测了9例患者18份血浆样本中的egfr和t790m突变，所有患者均要求进行已知egfr状态的组织活检。结果在匹配的血浆ngs和ddpcr中发现了等位基因组的一致性，用于检测egfr突变和t790m突变(r2=0.92，p<0.0001)。以组织活检为参考标准，ngs的敏感性为100%，ddpcr的敏感性为94%。在奥希替尼治疗的进展过程中，ngs在样品中检测到几种可能的奥希替尼耐药相关突变，包括pik3ca、braf和tp53突变。Ngs有能力检测新的耐药突变。

　　循环肿瘤dna(ctdna)突变分析是近年来胸部肿瘤学的重大突破之一。从液体活检中提取ctdna可以鉴定癌症相关的突变，这对病人的治疗有重大影响，特别是当组织活检样本不容易获得时。对于对第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)具有获得性耐药性的肺癌患者，ctdna检测允许一种快速且无创的方法来识别与耐药性相关的获得性突变t790m的存在，该突变可预测对第三代egfr-tki的反应。

　　2例用奥希替尼治疗的患者，在中位治疗时间10个月后，可能进一步发展获得性抵抗的机制，并出现疾病进展。3液体活组织检查可用于监测和指导治疗方案，其基础是确定获得性耐药的机制。目前可用于血浆ctdna分析的检测方法受到成本、周转时间和可变精确度的限制。最广泛使用的检测方法是液滴数字聚合酶链式反应(ddpcr)，它仅限于检测已知的突变，而且每次检测只能检测到一个突变。Ctdna的下一代测序(ngs)是有吸引力的，因为它的潜力，以更广泛地检测多种肿瘤特异性遗传变化。

　　尽管全基因组ngs对ctdna仍具有挑战性，但基于幅的ngs以特定疾病相关的遗传热点4为目标，是肿瘤ngs分析的基础，该分析最近获得了美国食品及药物管理局的批准。在这里，我们比较了ddpcr和基于扩增的ngs检测和监测来自晚期egfr+nsclc患者ctdna的驱动因子和耐药突变。我们认为ngs将有助于对奥希替尼进展患者的耐药机制进行更广泛的评估，奥希替尼耐药相关的突变的影响，而ddpcr检测在监测疾病反应和进展方面有一定的作用。奥希替尼多少钱一盒？一盒可以吃多久？详情请扫码咨询：