确定对奥希替尼耐药的机制

　　奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已证明在对早期EGFR-TKIs耐药并获得T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有显着的临床疗效。我们研究的目的是确定对奥希替尼耐药的机制，并将其与临床结果联系起来。

　　方法：

　　我们回顾性分析了在2017年3月1日至2018年12月31日期间接受奥希替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者因t790m突变而获得了对先前EGFR-TKIs的耐药性。在分子分析集中纳入未被小细胞肺癌(SCLC)转化证实的术前和耐药发生后配对分子数据的患者。

　　确定对奥希替尼耐药的机制结果：

　　在分子分析集评估的49名患者中，24名患者维持T790M突变，25名患者出现T790M缺失。49例患者中有27例发现了EGFR获得性突变(C797S、C796S、G796S、V802I、V834L、E758D和G724S)、非EGFR依赖性突变(PIK3CA、ALK、BRAF、KRAS和TP53)、EGFR扩增和MET扩增。数据截止时，t790m保留组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，t790m缺失组为7.8个月(P=0.053)。egfr依赖耐药机制患者的中位PFS(13.5个月)明显长于替代途径激活患者(8.2个月);P=0.012)。

　　确定对奥希替尼耐药的机制结论：

　　该研究揭示了晚期非小细胞肺癌患者对奥希替尼耐药的异质性机制及其与临床结果的关系。维持T790M突变或egfr依赖耐药机制的患者有更长的临床疗效。

　　奥希替尼是一种有效的、不可逆的第三代EGFR-TKI，可抑制egfr激活和T790M耐药突变(Crossetal.2014)。AURA3III期试验表明，在t790m介导的获得性耐药患者中，奥希替尼在客观应答率(ORR)、无进展生存期(PFS)和耐受性方面优于标准铂基化疗(Moketal.2017)。奥希替尼已被批准用于治疗既往EGFR-TKI治疗疾病进展后出现T790M耐药突变的NSCLC患者。

　　奥希替尼的多种耐药机制已被报道，包括EGFR修饰、替代途径激活或组织学转化，但这些机制尚未完全了解。不同耐药机制的预后意义尚未在文献中得到很好的证实。我们研究的目的是阐明对奥希替尼获得性耐药的机制，并探讨临床结果与各种基因修饰的关系。奥希替尼多少钱一盒？便宜的奥希替尼在哪儿购买？详情请扫码咨询：