尼达尼布和ldac联合使用的疗效怎么样?这项单臂剂量升级试验是研究三重血管激酶抑制剂尼达尼布加入标准ldac治疗(10天以上400mg)治疗新诊断、复发或难治性急性髓系白血病的安全性和有效性。使用经典的3+3设计,没有报告dlts和没有安全问题出现的联合治疗。建议第ii期剂量为每日两次,每次200毫克。事实上,200毫克每日两次是近期批准的尼达尼布联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的剂量。
总体而言,本研究中观察到的尼达尼布的毒性反应与以前的大规模iii期研究一致,即尼达尼布作为单一药物或与化疗联合使用。唯一意想不到的不良反应是致命的高钙血症,除此之外,还有可能导致致命的胃肠道感染。因为这种高钙血症发生在进行性疾病的病人身上,所以可能与骨髓中的疾病进展有关。不出所料,胃肠道毒性是报道的主要毒性指标。事实上,副作用的正交范围,骨髓抑制是ldac[22]最相关的毒性,并且对尼达尼布有胃肠道不良反应,应该有助于这两种药物之间的结合。
尼达尼布和ldac联合使用的疗效怎么样?在本文报道的研究中,在队列研究中观察到cr率为17%,其中三分之二的患者有复发或难治性急性髓细胞白血病,一半的患者有不利的细胞遗传学,因此是一个特别难治疗的老年人群。有趣的是,这两个crs都是在强化阿糖胞苷诱导化疗后复发的aml患者中实现的。此外,在我们的队列中观察到的ldac和尼达尼布联合使用的1年os比率为33%,这是一个很有希望的初步发现,尽管由于队列小和置信区间广,我们必须谨慎行事。鉴于大多数患者是在复发或难治的情况下进入研究的,这将有利于与单一药物ldac在化疗无效患者中的1年os率相比,即使最近的英国医学研究委员会(mrc)在治疗无效患者中的非强化aml研究表明相似的1年os率大约为30%。
在我们的研究中,没有较高的cr率和较长的缓解时间的原因是令人鼓舞的,并不明显。然而,在去甲基化药物方面也有类似的发现,这些药物能够为老年急性髓系白血病患者提供一种生存优势,即cr[26-28]无反应。有趣的是,一名接受最高剂量的ldac和尼达尼布治疗的患者,在接受持续性白血病治疗和最好的支持治疗后存活了将近两年,但没有进一步的特异性抗白血病治疗。
与健康人相比,aml患者的骨髓和循环系统中vegf及其受体水平一直呈上升趋势,这表明vegf/vegfr轴在该疾病的病理生理学中起着重要作用。在目前的研究中,使用niterdanib和ldac治疗与血清svegfr-2浓度下降有关,而血管内皮生长因子水平没有显着变化。虽然小分子抑制导致循环血管内皮生长因子受体减少的机制尚不完全清楚,但我们的结果完全符合先前对实体肿瘤中尼达尼布和其他靶向vegfr-2的激酶抑制剂(如aml中的西地拉尼或ag-01736的观察。
尼达尼布和ldac联合使用的疗效怎么样?观察到svegfr-2水平的下降也可以归因于ldac对白血病负担的急性减少。因此,结论:在老年急性髓系白血病患者化疗的同时,在每日200mg的rp2d加入尼达尼布是安全的,是否可作为一个有价值的药效学指标来反映尼达尼布的药物暴露仍有待观察。基于第一阶段获得的令人鼓舞的生存数据,一项随机的、安慰剂对照的、多中心的第二阶段研究正在准备中,以评估尼达尼布和ldac联合使用的疗效。尼达尼布一盒多少钱?在哪儿买比较好?有仿制药吗?仿制药是不是很便宜?详情请扫码咨询:
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