奥希替尼在日本患者中的疗效良好

　　奥希替尼在日本患者中的疗效良好,这是一项针对先兆期延长和AURA2临床试验的亚组合并分析，以确定奥希替尼治疗T790M阳性的日本非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者此前接受过EGFR‐TKI治疗。与人口相比,日本2080mg患者奥希替尼每天一次达到类似的奥尔和DCR,而中位数PFS略长在日本的人口和一个更大比例的日本病人保持12个月后的反应。这个小组的AEs奥希替尼引起是可控的。然而，与总人口数相比，日本患者中发生ILD的比例更高。先前的研究表明，在接受第一代EGFR‐TKI治疗的日本患者中，发生ILD的危险因素包括:吸烟史、不良PS、存在前肺纤维化和化疗前治疗。众所周知，日本的ILD发病率高于世界其他地区，但虽然目前还不清楚日本的ILD报告水平较高的机制，但文化和临床实践差异可能是原因之一。一些研究报告称，日本的儿童严重程度是美国的13倍，但重要的是，日本儿童严重程度与世界其他地区并无显着差异。

　　目前，EGFR‐TKIs进展的患者的治疗选择有限，已经进行了几项试验来研究这些患者的下一步治疗。在对先兆期延长和AURA2临床试验的日本患者的合并分析中报道了对奥希替尼的反应(ORR,63.6%;中位PFS(13.8mo)超过了先前在非小细胞肺癌患者中报道的其他EGFR‐TKIs试验(ORR,37%27和25.9%28，中位PFS,6.627和7.0mo28)。此外，日本亚群的反应与这种混合分析的全球人口的反应相比是有利的;ORR为66%(95%CI61‐70)，平均PFS为9.9mo(95%CI9.5‐12.3)。此外，全球人群的中位OS为26.8个月(95%CI24.0‐29.1)，而日本亚组的中位OS为37.5个月(95%CI24.21‐不可计算)。这些亚组结果表明，奥希替尼对全球人群中报道的对EGFR‐TKI治疗获得性耐药的日本非小细胞肺癌患者具有持久疗效。

　　尽管奥希替尼显示了良好的疗效，但发生ILD的日本患者比例较高。然而，在日本亚组中发生ILD的患者比例与之前关于其他抗癌药物在日本肺癌患者中的研究结果是一致的。此外，在先兆延长和AURA2研究的总体研究人群中，奥希替尼起始治疗后的中位时间(分别为69天和156天)明显晚于吉非替尼和埃罗替尼治疗后的29天和28天。同样，在这个日本亚组中，5例发育不良患者的中位发病时间为79天。

　　在日本亚组中，最常见的全致ae是皮疹、腹泻、甲沟炎、皮肤干燥、口炎和白细胞计数下降，而且大多数事件的严重程度较低。本研究中AEs导致停药的频率很高(13.6%)，然而，这部分是由于协议规定的ILD停药，无论严重程度如何。最常见的全病因级≥3AEs是白细胞计数下降(7例[8.6%])和中性粒细胞计数下降(6例[7.4%])，其次是贫血(4例[4.9%])。日本亚组中有29例患者(35.8%)报告了可能的因果相关级≥3个AEs，而全球人群中有65例患者(16%)。与目前亚组分析中吉非替尼在非小细胞肺癌和EGFR突变患者中报道的AE相比，这两种药物的AE谱是相似的。奥希替尼在日本患者中的疗效良好.

　　AURAExtension和AURA2研究的局限性是:它们是开放标签且不受控制的;然而，基于II期试验适当的统计效力，我们认为这些研究的概念设计证明是适当的。考虑到这是一项亚组分析，患者的数量相对较小，并且是从两个不同的研究中合并而来的，这意味着对结果的解释应该谨慎一些。

　　对两个II期试验的汇总分析表明，在日本非小细胞肺癌患者中，奥希替尼与有利的ORR和PFS相关，这些患者在之前的EGFR‐TKI治疗中经历了疾病进展。尽管日本患者的ILD率往往高于总人口，但两组患者中其他AEs的比率相似，且大多数AEs为1‐2级。

　　总之，本次亚分析显示，奥希替尼在日本患者中的疗效良好，且安全性可管理，如之前的全球分析所示。这表明奥希替尼是对先前EGFR‐TKI治疗获得性耐药的日本非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼原研药和仿制药有什么区别？详情请扫码咨询：