本文报道的中枢神经系统进展的CIR通常低于非中枢神经系统进展,再加上先前报道的疗效结果,可能表明劳拉替尼在中枢神经系统中比在颅外部位具有更持久的活性。造成这种差异的潜在原因可能是,由于BBB在不同程度上减弱了先前治疗(例如ALK TKI和化学疗法)对CNS的暴露,导致CNS损伤在基线时已接受较少的治疗。
对劳拉替尼耐药的活检组织的分析发现,通过顺序性ALK TKI积累了ALK耐药性突变,这表明较少暴露于ALK TKI可能阻止了赋予对劳拉替尼耐药性的突变。因此,很容易推测,与非CNS病变相比,CNS病变中的突变异质性会更小,并且可能会产生更少的抗性突变。此外,特定转移部位(例如脑,肺和肝)的肿瘤微环境可能广泛多样,并已显示出对抗癌治疗的反应。
薄脑膜癌与预后不良有关,因此被列入大多数NSCLC试验的排除标准中。在我们的研究中,在基线时有软脑膜受累的两名患者均观察到持久的总体和颅内反应。尽管患者人数很少,但这些数据表明劳拉替尼可能具有抗软脑膜疾病的活性,这可能由其临床前研究证明其具有高的CNS通透性。其他脑渗透性ALK TKIs,阿来替尼和色瑞替尼在软脑膜癌的病例报道中也显示出类似的活性,进一步证实了这一假说。
劳拉替尼报道的与CNS相关的AEs的严重程度通常为轻度至中度,在有或没有基线CNS转移的患者之间相当。关于与氯雷替尼治疗相关的中枢神经系统作用的进一步细节(即认知功能,情绪和言语的变化,以及对独特的不良事件档案的综合指导)已经发表。总体而言,该分析结果表明,劳拉替尼在ALK阳性NSCLC患者中有或没有基线中枢神经系统转移,其疾病在克唑替尼和/或第二代ALK TKI上进展,可有效治疗和预防CNS转移。劳拉替尼一个月多少钱?如何进行购买,可以添加下方微信。
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