非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约有5%发生间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。产生的ALK融合蛋白代表了重要的治疗靶点,对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的治疗敏感。克唑替尼是首个被批准用于晚期ALK阳性NSCLC的ALK抑制剂,因为它具有较高的客观应答率(ORR)和延长的无进展中位生存期(PFS)。尽管具有初始疗效,但大多数使用克唑替尼治疗的患者最终都会出现疾病进展。
中枢神经系统(CNS)是劳拉替尼治疗期间疾病进展的常见部位。CNS进展的高发生率被认为是CNS药物渗透性差的结果,而不是癌症的主要生物学改变。 新一代的ALK抑制剂,包括色瑞替尼,阿来替尼和布加替尼,除了对ALK中一系列不同的克唑替尼耐药性突变具有活性之外,还显示出更有效的颅内抗肿瘤活性,并且对于在初始时全身或颅内进展的患者是有希望的选择治疗。这些药物中最新获得FDA批准的药物是布加替尼,其许可剂量为每天一次90毫克,连续7天,然后每天180毫克。
我们介绍了一个ALK阳性患者,该患者在用克唑替尼治疗后发生CNS转移,随后发生CNS反应,然后以高于许可剂量的布加替尼发生CNS疾病进展,该患者最终成功用第三代ALK抑制剂劳拉替尼。随后的ALK FISH测试显示ALK重排,他在初始I期试验中以每天两次250 mg的剂量开始了克唑替尼治疗,对治疗的部分反应良好。
2011年4月,在克唑替尼治疗五个月后,他因脑部MRI出现新的头痛,表现出至少20个可疑转移的囊性病变。他拒绝进行脑放疗。克唑替尼一直持续到2012年6月,之后发现他的胸部出现症状发展。这促使该药物在初始I期试验中从240mg每天一次,于2012年7月开始过渡到布加替尼。几个月内,他的扫描显示出了完全的代谢反应,并且脑成像显示出囊性病变的逐渐改善。劳拉替尼一个月多少钱?在哪里买?需要可以咨询下方微信。
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