塞瑞替尼药代动力学

　　塞瑞替尼的药代动力学（PK曲线首先在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行评估，发现在所有这些物种中都是一致的。与肝血流相比，该化合物在单次口服后显示出良好的口服生物利用度（≥55％），血浆清除率较低，并且在稳态（Vss）下分布量较大。达到血浆浓度（Tmax）的时间发生在口服给药后的后期，表明口服吸收缓慢，半衰期（T1/2）从中等到长（6.2–26小时）。

　　在人类首次研究中，人类的PK数据报道了接受塞瑞替尼治疗的患者。ASCEND-1试验招募了患有ALK遗传变异的晚期癌症患者（多数为晚期NSCLC），包括剂量递增阶段，确定耐受剂量（MTD）和随后的剂量扩大阶段。PK分析基于剂量递增阶段的数据，在该阶段中，患者接受每日单次口服塞瑞替尼治疗，剂量为每天50-750 mg，并在21天的周期内持续进行。

　　这些分析的结果表明，暴露于塞瑞替尼的剂量随剂量增加而增加。塞瑞替尼血浆浓度（Cmax）日剂量在50到750 mg之间，与剂量的比例略有增加。在为期3天的PK评估期内，以既定的MTD（每天750 mg）给予第一剂量的塞瑞替尼，在约6小时后达到塞瑞替尼 的Cmax，平均终末半衰期为〜40小时。

　　在第8天的24小时内，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的平均（±SD）面积为16,500±4,750 ng / mL / hour。平均Cmax为800±205 ng / mL。多个重复每日口服剂量后，塞瑞替尼的稳态水平通过〜15天达到口服塞瑞替尼的绝对生物利用度是未知的。

　　与克唑替尼相比，根据FDA处方信息，塞瑞替尼的单次剂量后的半衰期是相似的（在750毫克塞瑞替尼：第41小时;在250毫克克唑替尼42小时），并都ALK抑制剂，具有较低的每日剂量（塞瑞替尼：33.2 L /小时; 克唑替尼：60 L /小时）与单剂量（塞瑞替尼：88.5 L /小时;克唑替尼：100 L /小时）相比，稳态后的清除率高，表明随着时间的推移出现非线性PK。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：