奥希替尼是第三代tki的一种有效抑制剂

　　Egfr突变的nsclc对于erlotinibgefinitib或afatinib的靶向酪氨酸激酶抑制剂(tki)疗法有很好的反应。然而，对egfrtkis的抗性总是会出现，最常见的原因是t790m突变，这种突变增加了受体对atp(atp)结合的亲和力，从而降低了atp竞争性tkis的初级活性。奥希替尼是第三代tki的一种有效抑制剂，能够激活egfr突变和t790m抗性突变。Iii期aura3研究证实了奥希替尼与铂-培美曲塞化疗相比，在进展期后使用第一代tki的患者有显著的无进展生存(pfs)益处(危险比=0.32,95%置信区间:0.21-0.39)。

　　奥希替尼是第三代tki的一种有效抑制剂，在最初的aura剂量扩展研究中，mertinib的中位pfs为9.6个月。位于797位置的半胱氨酸被第三代tkis(如奥希替尼)用来与受体共价结合。因此egfrc797s突变导致了对奥希替尼的无效结合和抗性。与t790m不同，c797s基因突变在奥希替尼治疗的19例患者中仅有6例(31%)首次报道。在我们自己的一系列患者中，10个t790m突变患者中有4个发现了c797s突变，但只有1个患者发生了反式突变。

　　一个t790m阳性的培养的第一代和第三代耐药细胞系的有趣的临床前数据表明，t790m和c797s突变的结构影响了细胞对治疗的反应。如果两个egfr突变位于同一dna链顺式突变，则细胞对第一代和第三代同源突变不敏感。然而，当这两个突变发生在不同的dna链上时，第一代和第三代egfr抑制剂的联合使用导致了egfr信号传导和细胞死亡的抑制。在这个背景下，我们报道了一个转移性egfr突变的nsclc患者，在发生t790m和c797s突变后，用gefitinib和osimerb联合治疗。

　　一名41岁亚裔男子，患有肺部淋巴管病及纵隔和骨转移，在运动时出现咳嗽和呼吸困难。他开始接受厄洛替尼，150毫克后，发现的表皮生长因子受体基因内的外显子19缺失，导致放射反应和快速临床效益持续6个月。复发时随后的组织活检证实，除了获得性t790m外显子20外，原始外显子19缺失。

　　病人然后接受奥希替尼，80毫克，作为aura3试验的一部分，他实现了一个快速的临床和放射学反应持续8个月。由于持续的临床效益，患者继续接受奥希替尼治疗4个月，但在恶化的淋巴管炎后转为卡铂和紫杉醇治疗。同样，化疗在两个周期后出现部分反应，但在第四个周期后病情恶化。病人接受了nivolumab，3毫克/千克，然而，四个周期后，他的病情恶化，他需要住院治疗呼吸困难和虚弱的咳嗽。高分辨率胸部X射线计算机断层成像显示淋巴管炎癌病恶化。

　　脑部，腹部和骨盆ct显示脑部，肝脏和胸膜有新的转移。病人接受了一个周期的培美曲塞化疗，但他的病情继续恶化。为了研究奥希替尼之后疾病进展的原因，我们采集了一份血液样本，并用双倍旋转法分离血浆。血浆dna样本分离使用桥牌循环核酸试剂盒检测egfr外显子19缺失，t790m和c797s突变使用液滴数字聚合酶链式反应检测。检测到egfrc797s突变。为了确定c797s与t790m之间的顺式或反式等位基因关系，采用oncomine肺部cfdna分析对患者血浆dna进行了深度测序。在egfr基因中除了原始外显子19缺失和t790m突变外，还检测到c797s突变。然而，在不同的dna链上检测到c797s和t790m突变，表明存在反式等位基因关系。

　　由于t790m突变中检测到了c797s突变，病人接受了吉非替尼和奥希替尼的联合治疗。3天内，他的临床情况有所改善，出院了。两周后复查病情，呼吸困难和咳嗽得到良好控制。胸部X光检查显示淋巴管炎癌病有所改善。然而，在tki联合治疗开始后一个月，病人再次出现在医院，他的咳嗽和呼吸困难的复发。胸部ct扫描显示淋巴管炎癌症有明显的进展，病人的病情继续恶化，两周后死亡(tki联合治疗开始后6周，诊断为转移性肺癌后2年2个月)。在联合治疗过程中收集了两份血液样本，以监测egfr外显子19缺失、t790m和c797s突变的水平。C797s突变水平在联合治疗期间显著降低，而egfr外显子19缺失和t790m突变稳步增加。奥希替尼哪里购买？在老挝可以买到价格便宜的奥希替尼的仿制药，药效和原研药是一样的，患者可以放心，具体的可以咨询康安途，详情请扫码咨询：