尼达尼布能更有效地降低phLF中ECM组分的表达和分泌

　　尼达尼布能更有效地降低phLF中ECM组分的表达和分泌吗？尼达尼布和吡非尼酮最近被批准用于IPF治疗，因为这两种药物已被证明可以通过减少肺功能下降来减缓疾病进展。尽管近年来它们在IPF中得到了广泛的应用，但它们的作用机制尚不清楚。尼达尼布，最初作为一种抗癌药物，是一种血小板源生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂，成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体，所有这些都扮演了一个重要的角色在IPF的发病机理。Pirfenidoneantifibrotic、抗炎、抗氧化化合物和有益肺，肝、肾和心脏纤维化，但其直接目标是未知的。一些研究已经调查了尼达尼布或吡非尼酮对几种细胞类型中I型胶原表达或分泌的影响。然而，到目前为止，还没有研究直接比较这两种药物在相关细胞类型(即原发性人肺成纤维细胞)细胞内胶原合成和细胞外成熟的多个阶段。　　因此，我们的研究目的是全面评估和直接比较尼达尼布和吡非尼酮对IPF患者和健康捐赠者的原发性肺成纤维细胞(phLF)胶原合成和成熟不同步骤的影响。我们分析了各种胶原蛋白和胶原伴侣FKBP10和HSP47的表达，以及在IPF和健康phLF中的胶原分泌情况。此外，我们研究了两种药物对IPF成纤维细胞中选定的胶原PTMs水平和胶原原纤维形成的影响。

　　应用浓度的尼达尼布和吡非尼酮对IPFphLF有较好的耐受性。

　　在体外实验中，我们选择了一系列尼达尼布和吡非尼酮的浓度，与已发表的研究中使用的浓度相似。值得注意的是，对于吡非尼酮，为了坚持与生理相关的浓度，我们使用的最高浓度为1000××M，尽管在类似的实验中，其他人使用的吡非尼酮浓度高达10mM。首先，我们通过MTT实验分析了增加尼达尼布(0.01-1大色散M)和吡非尼酮(100-1，000大色散M)剂量对IPF成纤维细胞存活率的影响。在48小时的治疗期间，使用的尼达尼布和吡非尼酮的浓度耐受性良好。

　　与吡非尼酮相比，尼达尼布能更有效地降低phLF中ECM组分的表达和分泌。

　　接下来，我们评估了两种药物的不同浓度对原代人IPF和供体成纤维细胞裂解液和细胞培养上清中I型胶原(COL1A1)、III型胶原(COL3A1)、V型胶原(COL5A1)、纤连接蛋白1(FN1)和纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)表达和分泌的影响。尼达尼布持续下调IPFphLF中基底和TGF-TGF-TGF诱导的I型胶原的转录本和蛋白水平。吡非尼酮仅略微降低TGF-TGF-inhibitor1诱导的COL1A1转录本，而I型胶原蛋白基本保持不变。从健康的供肺中分离出的phLF中也观察到类似的趋势，除了COL1A1转录本和基底分泌I型胶原水平，与IPF相比，它们在供肺成纤维细胞中均未受到尼达尼布的影响。

　　同样，尼达尼布在IPF成纤维细胞转录本和蛋白水平上持续下调III型胶原的表达，而吡非尼酮仅调节COL3A1转录本，这一效应同样没有转化为蛋白水平。有趣的是，在供体成纤维细胞中，尼达尼布增加，而pirfenidone降低COL3A1的转录，而III型胶原的分泌量基本保持不变，甚至与转录水平有抗转录关系。

　　对于V型胶原，两种药物诱导的V型胶原在IPF成纤维细胞中均显著降低，但仅在转录本水平部分体现；在供体phLF中观察到类似的趋势。

　　在IPF和供体成纤维细胞中，尼达尼布在转录和蛋白水平上一致降低了FN1的表达。相比之下，吡非尼酮降低了IPF成纤维细胞的FN1mRNA，但没有降低蛋白水平，对供体phLF没有显著影响。有趣的是，吡非尼酮实际上显示了IPF和供体phLF中FN1蛋白水平升高的趋势。尼达尼布可显著降低IPF和供体成纤维细胞中PAI-1的表达，而在无TGF-TGF-TGF-1时效果更明显。尼达尼布一盒多少钱？尼达尼布可以在康安途买到吗？康安途为大家提供很好的购买渠道，有需要的患者可以咨询康安途，详情请扫码咨询：