关于劳拉替尼治疗顺序的重要性

　　劳拉替尼是由辉瑞公司开发的用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和C-ros癌基因1（ROS1）激酶的口服小分子抑制剂。 根据I / II期试验的结果，劳拉替尼于2018年9月在日本和2018年11月在美国获得批准，用于治疗ALK阳性NSCLC。 本文总结了劳拉替尼开发的里程碑，该里程碑导致了该适应症的首次全球认可。

　　相比之下，在同一项研究中，阿来替尼在未经化疗的未治疗患者中显示出大致相同的疗效。51日本AF-001JP试验还证明了阿来替尼在未经过化学疗法的ALK抑制剂治疗中的显着疗效，ORR为三年随访后仍未达到93.5％（95％CI 82-99）和中位PFS。综上所述，化学疗法后加艾来替尼可能比一线使用PES更延长PFS和OS。艾乐替尼。这些与艾乐替尼相关的发现也可能适用于劳拉替尼，从而突出了在将来的研究中调查劳拉替尼治疗顺序的重要性。

　　近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）提出了一种治疗NSCLC的新方法。目前，ICL与ALK-TKI的一些临床试验正在进行中。54在最近的纳武单抗联合克唑替尼I / II期研究中NSCLC（CheckMate 370）的一线治疗未达到安全性和耐受性的主要终点。因此，需要其他正在进行的临床研究的结果来评估ALK抑制剂与ICI的联合使用。

　　另一种可能的治疗策略是将ALK抑制剂与其他绕过信号传导途径的抑制剂（例如EGFR，MET或KIT）组合使用，这些代表ALK非主要耐药机制。在20例对劳拉替尼耐药的活组织检查中，有12例（60％）未显示ALK突变，可能具有ALK无效机制。

　　最近，特定的ALK融合变体已显示与临床结果相关。56EML4-ALK变体3，特别是与ALK抗性突变，特别是G1202R的发生显着相关。有趣的是，对29位接受劳拉替尼的患者进行的探索性分析显示，携带变异3的患者的中位PFS明显高于携带变异1的患者（11.0 vs 3.3个月； P = 0.011）。因此，这种特定的ALK融合变体可以代表潜在的生物标志物对劳拉替尼的反应。

　　在临床前和I / II期研究中，劳拉替尼对全身和颅内病变均具有有效的抗肿瘤作用，因此备受关注。III期研究比较了劳拉替尼与克唑替尼作为一线治疗对于HCPD患者的疗效目前正在进行晚期ALK阳性NSCLC。该试验的结果可能会影响ALK阳性NSCLC患者的未来治疗选择。