奥希替尼肺炎后再挑战的情况

　　肺炎是EGFR-TKI治疗的严重不良事件。虽然有几例EGFR-TKI诱导肺炎后EGFR-TKI再挑战的报道，但对奥希替尼肺炎后再挑战的情况知之甚少。我们描述一位69岁从不吸烟的日本女性，她在奥希替尼引起的肺炎后，术后复发的肺腺癌在奥希替尼治疗后消退。虽然必须根据风险/收益分析谨慎选择奥希替尼再挑战，但奥希替尼诱导的肺炎后奥希替尼再挑战可能是一种选择，但可供选择的治疗方案有限。

　　奥希替尼已被批准用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性、对第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tkis)耐药的非小细胞肺癌。与其他EGFR-TKIs一样，奥希替尼可引起肺炎；据报道，奥希替尼诱导的肺炎的发病率约为2-4%，死亡率低于1.0%。虽然在发生肺炎后永久停用该药物是可取的，但有几例egfr-tki诱导的肺炎后药物再挑战的病例报道。

　　然而，对奥希替尼在发展为肺炎后再挑战所知甚少。在此，我们报告一例成功的奥希替尼再挑战后，奥希替尼诱导的肺腺癌患者。

　　一位69岁从不吸烟的日本女性，术后复发的肺腺癌伴有EGFRL858R突变，疾病进展为肺和脑的多发转移。她接受了5种化疗方案，包括吉非替尼、阿法替尼、埃洛替尼、卡铂加培美曲塞和吉非替尼再挑战，以及治疗脑转移的刀。我们通过支气管镜重新活检来评估耐药机制，通过cobas®EGFR突变测试ver揭示了EGFRT790M突变与L858R突变的出现。基于这些发现，我们开始使用每天一次80毫克的奥希替尼。14天后，观察到多发性肺转移迅速好转。

　　然而，在奥希替尼治疗的第55天，随访的胸部计算机断层(CT)显示片状毛玻璃样影(GGO)。由于考虑到奥希替尼诱发肺炎的可能性，奥希替尼立即停用。她还接受了10毫克/天口服泼尼松龙治疗脑转移相关症状性癫痫，但是，从物理和实验室检查(如-d-葡聚糖)的结果来看，没有感染的明确证据。虽然不能完全排除其他疾病，但最可能的诊断是奥希替尼引起的肺炎。

　　由于她的症状和一般情况没有恶化，我们只停了奥希替尼，继续使用强的松龙10mg/天的剂量。停用奥希替尼15天后的胸部CT显示，奥希替尼引起的肺炎的放射学表现改善，而已知的肺转移迅速进展；她还出现进行性全身疲劳、咳嗽和痰中带血。病情危及生命，由于表现不佳，无法接受进一步的细胞毒性化疗；

　　因此，在完全知情同意有关肺炎复发风险及其高死亡率的情况下，奥希替尼再次服用，减少剂量为每天一次40毫克。服用奥希替尼一周后症状迅速好转。再次使用奥希替尼一个月后，胸部CT显示无复发性肺炎的迹象，多发性肺转移性结节明显缩小。在本报告中，她接受了6个月的奥希替尼治疗，没有发生重大不良事件。这可以看出奥希替尼的效果还不错。

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