奥希替尼的PFS优势是一致的

　　在FLAURA研究中EGFR突变组织测试结果

　　入选时需要有组织Ex19del和/或L858REGFR突变阳性结果。在FLAURA筛查的994例患者中，289例根据cobas中心EGFR组织检测结果进行随机化，267例根据局部EGFR组织检测结果进行随机化，438例筛查失败。筛查失败的438例患者中，224例EGFR组织检测阴性，142例EGFR检测结果无效(组织检测不足或无组织检测结果、组织DNA产率不足或组织病理检查失败)，10例检测结果无效。其余62例患者EGFR检测结果呈阳性，但不符合其他入选标准。的267名患者随机的基础上验证了当地表皮生长因子受体组织测试结果，217例(81%)有一个有效的回顾中央cobas表皮生长因子受体组织测试结果，41名患者没有一个有效的组织样本，中央cobas表皮生长因子受体组织测试，剩下的9名患者无效的中央cobas表皮生长因子受体组织的测试结果。217例(97%)患者中有211例(奥希替尼n=110，比较因子EGFR-TKIn=101)采用中央cobas组织试验回顾性证实EGFRm阳性。在筛查失败的患者(n=438)中，294例进行了EGFR中心检测，其中286例(97%)的中心组织检测结果有效。奥希替尼的PFS优势是一致的。

　　在所有患者筛选有效的中央cobas组织测试结果792/994(80%)，不常见的表皮生长因子受体突变(表皮生长因子受体突变除了Ex19del/L858R，如T790MG719X，S768I，和外显子20插入)被发现在5%(40/792)的患者，其中3%(7/267)的患者随机当地EGFR试验结果的基础上，和2%(5/289)的患者随机的基础上中央cobas测试结果。在40例不常见的EGFR突变患者中，仅G719X(n=10)、T790M+L858R(n=10)和仅插入20外显子(n=7)发生频率最高。

　　Ex19del/L858R突变中心cobas组织与局部组织检测结果的比较

　　观察高PPA中央cobas组织测试和局部组织测试方法患者中随机的基础上在本地可用组织检测的测试结果Ex19del或L858R：99%(95%CI，95.7--100.0)和95%(95%可信区间，87.6--98.2)，分别，97%(95%CI，94.1--99.0)的聚合(不包括无效的结果或不充分的样本)。总体而言，6例患者局部与中心组织检测结果不一致(局部检测EGFRm阳性，中心cobas检测EGFRm阴性)，每个治疗组3例患者。在这6例不一致的病例中，Cycleave检测到3例L858R，QIAGENtherascreen检测到2例L858R，未指定的下一代测序(NGS)检测到1例Ex19del。

　　临床疗效观察中心或局部EGFRm组织试验结果

　　在FLAURA中，所有随机的患者通过局部试验或中央cobas试验均确认肿瘤组织EGFRm状态。与EGFR-TKI比较，奥希替尼治疗显著改善了PFS：中位PFS为18.9个月对10.2个月[HR为0.46(95%可信区间，0.37-0.57)；P<0.0001；ref)。无论采用何种EGFR试验途径(根据局部EGFR试验结果进行随机化；HR为0.50，95%CI，0.35-0.71；P<0.0001；根据中央EGFR组织检测结果随机化，HR为0.39，95%CI，0.29-0.52；P<0.001)。

　　在证实中心cobasEGFRm阳性的随机患者亚组(n=500)中，奥希替尼的PFS优势[HR为0.43(95%CI，0.34-0.54)；P<0.0001；ref。11；表2与所有随机患者比较[FLAURAfullanalysisset(FAS)，n=556；0.46(95%CI，0.37-0.57)；P<0.001)。不计算在随机患者消极EGFRm集中确认cobas测试结果由于低的患者数量(n=6)。在当地表皮生长因子受体亚组病人随机测试结果，但在这回顾中央cobas测试了一个无效的结果(n=50)，PFS为0.85(95%CI，0.38--1.82；27例患者出现疾病进展(n=11奥希替尼；比较器EGFR-TKI)；中位PFS在两个治疗组中非常相似，有很大的差异，通过非常宽的CIs(表2)得到证明。不论随机分组中egfr致敏突变的类型，奥希替尼的PFS优势是一致的：Ex19del，HR为0.43(95%CI，0.32-0.56；P<0.0001)；L858R，HR为0.51(95%CI，0.36-0.71；P<0.0001；ref)。

　　中枢性cobas组织和cobas血浆检测结果的比较

　　总而言之，994例(49%)筛查患者中有486例与有效的cobas中心组织和cobas血浆试验结果相匹配；792例患者有有效的cobas组织检测结果，554例患者有有效的基线cobas血浆检测结果。以cobas中央组织试验为参照，cobas血浆试验检测Ex19del的敏感性(PPA)、特异性(NPA)和总体一致性分别为79%(95%CI，74-84)、99%(95%CI，96-100)和87%(95%CI，84-90)。L858R检测的敏感性、特异性和总体一致性分别为68%(95%CI，61-75)、99%(95%CI，97-100)和88%(95%CI，85-91)。

　　cobas血浆试验对亚组患者的临床疗效观察

　　与EGFRm组织检测阳性的患者相比，无论是血浆ctDNAEGFRm阳性患者还是阴性患者，奥希替尼均可获得PFS收益。与EGFR-TKI对照组相比，奥希替尼降低了56%的进展或死亡风险[HR为0.44(95%可信区间，0.34-0.57；在血浆ctDNAegfr阳性亚组中，P<0.0001)和52%[HR为0.48(95%CI，0.28-0.80；血浆ctDNAegfr阴性亚组中，P=0.0047)]。

　　奥希替尼和比较器EGFR-TKI武器(EGFRm组织积极)，更长的平均PFS观察血浆ctDNAEGFRm-negative子组(奥希替尼：23.5个月(95%CI，17.8--24.3)和比较器EGFR-TKI：15.0个月(95%CI，9.7--18.3)，分别)与等离子体ctDNAEGFRm-positive子组(奥希替尼：15.2个月(95%CI，13.7--20.7)和比较器EGFR-TKI：9.7个月(95%CI，8.4--11.1)，分别)。重要的是，在基线时，cobas血浆egfrm阳性的患者(55mm)靶病灶肿瘤的中位大小明显大于egfrm阴性的患者(35mm)；P<0.001)。

　　中心cobas组织试验检测罕见EGFR突变患者的临床疗效

　　在556例随机分组治疗(FAS)的患者中，有12例患者通过cobas组织检测发现了伴有Ex19del/L858R的罕见突变(2%；表4)5例患者出现了新生T790M(奥希替尼，n=4；比较EGFR-TKI，n=1)，S768I在4例患者(奥希替尼，n=1；比较EGFR-TKI，n=3)和Ex20ins在3例患者(奥希替尼，n=2；比较EGFR-TKI，n=1)。一个进展事件发生在7例不常见突变的患者(奥希替尼，n=3；比较器EGFR-TKI，n=4)；最佳客观缓解为9例患者部分缓解(PR)，1例患者病情稳定，2例患者病情进展(PD)，两例患者均接受了EGFR-TKI治疗。

　　在5例检测到T790M的denovo患者中，所有接受奥希替尼治疗的患者都达到了PR。相比之下，1例检测到T790M的EGFR-TKI治疗的患者PD反应最好。由于一线人群中含有不常见突变和/或t7.9亿的肿瘤患者较少(根据组织和/或ctDNA检测，FAS中n=5)，因此未进行基于t7.9亿状态的亚组分析。奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：