关于厄达替尼Erdafitinib一期临床试验后的影响

　　厄达替尼（Erdafitinib）的特点是口服给药后呈线性药代动力学；血浆浓度在 0.5-12 mg 范围内与剂量成正比增加；每日连续给药和间歇给药后，药代动力学与时间无关。我们发现药代动力学参数似乎不受制剂（溶液、胶囊）、同时使用降磷药物或肿瘤类型（尿路上皮癌与所有人群）的影响。重复每日口服给药后厄达非替尼的血浆浓度-时间曲线相对平坦。由于采样策略的原因，无法使用标准的非房室药代动力学分析计算终末半衰期。然而，每天重复给药后基于 AUC 的平均蓄积比允许估计平均有效半衰期范围为 42 至 74 小时，与在健康受试者中观察到的值一致（存档数据）。根据这些观察结果，大多数患者应在给药后 14 天内达到完全稳态。

　　我们承认我们的研究结果存在一些局限性，包括肿瘤学 1 期临床试验固有的局限性，其主要目的是评估剂量和安全性/耐受性。此外，在这项相对较小的研究中，分子选择方法各不相同，广泛的特定FGFR改变/变体以少量和跨多种肿瘤类型表示（混淆了表征每个特定FGFR改变的真实反应率的能力）。由于样本量小，未对尿路上皮癌或胆管癌患者的FGFR变异（特定突变或融合）或变异类型（变异与融合）之间的疗效进行评估。该FGFR正在进行和未来调查的结果将更好地定义与对厄达替尼的反应相关的变异。这项研究也没有深入了解涉及FGFR变异之外的基因或循环游离 DNA 作为潜在相关标记物的联合。根据我们的研究结果，鉴于连续给药不仅与较高的 ORR 相关，而且与高磷血症导致的频繁给药中断相关，因此关于厄达非替尼的最佳剂量仍然存在悬而未决的问题。

　　总之，厄达替尼在晚期实体瘤中显示出耐受性和临床活性的初步证据，在两种不同的给药方案下，并且在尿路上皮癌和胆管癌中具有特别令人鼓舞的反应。药代动力学与剂量线性和时间无关，在给药约 2 周时达到稳态浓度。尿路上皮癌和胆管癌的观察结果、特定FGFR改变和类型的预测价值以及血清磷酸盐水平作为厄达替尼治疗期间剂量调整的药效生物标志物的潜在用途值得进一步研究。更多信息，可咨询下方微信。