奥希替尼/奥西替尼对颅内转移性疾病患者有效性和安全性如何

　　甲磺酸奥希替尼（奥西替尼）治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何？

　　在本系统评价和荟萃分析中报告的 324 名患者的 15 项研究中，计算了中枢神经系统客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率，以与颅内转移性疾病管理中其他靶向治疗的报告进行比较。不良事件的通用术语标准（3.0 版）3 级或更高的不良事件发生率与其他靶向治疗一致或低于其他靶向治疗。

　　这些发现支持在颅内转移性疾病管理中使用奥希替尼。

　　对于许多癌症患者来说，颅内转移性疾病 (IMD) 是一种严重且会改变生活的并发症。靶向治疗可以解决目前治疗的局限性，作为一种额外的药物，在一些 IMD 患者中实现颅内疾病控制。鉴于缺乏有关有效性的证据，目前的指南并未对靶向治疗的使用提出建议。甲磺酸奥希替尼是一种突变的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，可穿透血脑屏障并抑制具有特定 EGFR 改变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤细胞存活和增殖。

　　本文报告的研究结果支持奥希替尼（奥西替尼）在治疗转移性 EGFR 变异 NSCLC 和接受奥希替尼治疗的 IMD 患者中的潜在作用。临床决策者将从未来试验中纳入 IMD 患者中受益，以确定预测靶向治疗反应的因素。

　　此处报告的 CNS ORR（64%；95% CI，53%-76%）证实并加强了对来自 AURA2 和 AURA 扩展试验的 CNS 数据的汇总分析报告的结果（54%；95% CI，39%- 68%；n = 50)。然而，从 CNS ORR 的最终荟萃分析中排除的2 项异常值研究报告的值与总结效应大小的值超过 2 个标准差。第一个异常值研究研究了奥希替尼在 40 名 IMD 患者中的有效性，这些患者分为进行性未治疗的 CNS 疾病、进行性放疗治疗的 CNS 疾病或稳定的 CNS 疾病。该研究报告的 CNS ORR（32% [31 名患者中的 10 名]）可能低于本文报告的值，因为纳入了进展性 IMD 患者，这是本分析中其他研究的排除标准。第二项异常值研究报告 CNS ORR 为 91%（95% CI，71%-99%；22 名患者中有 20 名）。

　　本文报道的 CNS ORR 也与报道的其他 BBB 渗透靶向治疗 NSCLC 的 CNS 有效性一致。对接受盐酸艾乐替尼治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性 NSCLC 的可测量 IMD 患者的 CNS 数据的一项分析报告，CNS ORR 为 64.0%（95% CI，49.2%-77.1%；50 名患者中有 32 名）。另一项针对 ALK 阳性 NSCLC 患者接受布加替尼治疗的研究报告 CNS ORR 为 67%（95% CI，41%-87%；18 名患者中有 12 名）。据报道，克唑替尼、色瑞替尼和劳拉替尼的 CNS ORR 值相似。相比之下，据报道，用于 NSCLC 和 IMD 患者的较少 BBB 渗透靶向治疗的 CNS ORR 值较低（45.0%；95% CI，23.1%-68.5%；20 名患者中有 9 名），一种 ALK 抑制剂，和盐酸厄洛替尼 (44.3%; 95% CI, 35.8%-53.1%; n = 238)，一种 EGFR 抑制剂。这些差异可能是因为样本量不同。

　　本文报道的 CNS DCR 为 90% (95% CI, 85%-93%)。该百分比高于先前接受治疗的患者中 12 周时克唑替尼报告的值（62%；95% CI，54%-70%；n = 166）和 16 项研究的分析报告的值吉非替尼和厄洛替尼（ 75.7%；95% CI，70.3%-80.5%；n = 434）但与色瑞替尼和艾乐替尼报告的值一致。在 CNS ORR 和 CNS DCR 中，Egger 回归检验均未能表明发表偏倚，但该检验可能效力不足。

　　进行了比较分析以评估 2 个纳入的 RCT 中 CNS ORR 和 CNS DCR 的风险比。这些结果可能会为奥希替尼与其他疗法的有效性估计提供准确性，尽管该分析的有效性受到 CNS DCR 结果缺乏统计学意义以及研究之间比较组差异的限制。

　　在本研究中，CTCAE 3 级或更高级别的不良事件发生率为 19% 至 39%。据报道，在 149 名接受奥希替尼治疗的患者中发生了两起致命毒性反应，包括 1 例肺炎和 1 例间质性肺病。相比之下，据报道，贝伐单抗加紫杉醇加卡铂的 CTCAE 3 级或更高的不良事件发生率为 84%，贝伐单抗加厄洛替尼为 54%，厄洛替尼为 45%，吉非替尼为 29%，色瑞替尼为 65%，41%艾乐替尼为 36%，阿法替尼二马来酸盐为 36%。大此处报告说，接受奥希替尼治疗的患者中有 100% 或接近 100% 经历了至少 1 次任何 CTCAE 级别的不良事件，尽管报告的 CTCAE 3 级或更高级别的可能相关不良事件的发生率为 4% 至 12%。

　　这些结果支持奥希替尼（奥西替尼）在 IMD 患者治疗中的潜在作用，但尚不清楚这是否可以作为辅助治疗或非辅助治疗或作为标准一线治疗的替代，如神经外科或放疗。肿瘤学试验应继续包括 IMD 患者，以阐明对这些患者使用新疗法。来自大型试验的肿瘤基因分型和亚组分析的进展可以更好地评估个体患者对靶向治疗的反应，并更准确地定义奥希替尼和其他靶向治疗在 IMD 管理中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：