曲格列汀trelaglipti可改善脂肪细胞的胰岛素抵抗

　　曲格列汀（trelaglipti）抑制酶二肽基-4 (DPP-4) 来治疗 2 型糖尿病，它可能具有改善胰岛素抵抗的潜力。然而，分子机制尚不清楚。在本研究中，研究了琥珀酸曲格列汀在改善胰岛素抵抗方面的作用。采用3T3-L1小鼠前脂肪细胞分化系统测定外膜脂肪因子含量和GLUT4含量。通过蛋白质印迹测定分化的 3T3-L1 脂肪细胞中 AKT、P-AKT、IRS-1 和 P-IRS-1 的表达。我们的结果表明，曲格列汀succinate 增加了 PI-3K/AKT 胰岛素信号通路中 AKT、P-AKT、IRS-1 和 P-IRS-1 的表达。这些事件促进了 GLUT4 的跨膜功能和脂肪细胞中伴随的葡萄糖摄入。此外，游离脂肪酸和抵抗素的分泌减少。总之，我们的研究表明，琥珀酸曲格列汀通过调节 PI-3K/AKT/GLUT4 胰岛素信号通路改善了脂肪细胞的胰岛素抵抗。

　　胰岛素抵抗是代谢性疾病的病理生理基础。它会增加患各种疾病的风险，包括 2 型糖尿病、冠心病、脂肪肝、肥胖症和高血压。脂肪组织对胰岛素刺激的葡萄糖摄入具有重要影响，因此在能量平衡中起主要作用。胰岛素敏感性葡萄糖转运蛋白 GLUT4 通过细胞内储存囊泡和质膜之间的连续循环来介导脂肪组织中的葡萄糖转运。GLUT4 易位的任何紊乱都会导致葡萄糖摄取受损，最终导致胰岛素抵抗。

　　曲格列汀是第一种长效二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，可降低 DPP-4 的活性。曲格列汀抑制 GLP-1 的降解，有效降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白。除了曲格列汀的降血糖作用 ，还观察到胆固醇和低密度脂蛋白的降低以及 2 型糖尿病 (T2D) 患者胰岛 β 细胞功能的改善。DPP-4抑制剂与胰岛素联合使用可有效改善老年T2D患者的胰岛素抵抗。另一种 DPP-4 抑制剂（西格列汀）可改善超重患者的α和β胰岛细胞的胰岛素抵抗。使用 DPP-4 抑制剂与抗糖尿病药物组合的研究显示出对 T2D 的积极作用。沙格列汀联合二甲双胍改善了胰岛素抵抗并促进了胰岛素分泌的增加。

　　这些研究表明，DPP-4抑制剂具有改善胰岛素抵抗的积极作用。在临床试验中发现，曲格列汀不仅能有效控制T2D患者的血糖浓度，还能改善胰岛素抵抗。然而，改善胰岛素抵抗的机制尚不清楚。因此，我们有兴趣研究琥珀酸曲格列汀改善胰岛素抵抗的分子机制。更多相关信息，可咨询下方微信。