服用阿帕他胺(apalutamide)后出现的皮疹怎么处理

　　在日本前列腺癌 (PC) 患者中观察到与阿帕他胺（apalutamide）相关的皮疹发生率较高。

　　方法

　　对来自 2 项全球 3 期研究 SPARTAN (NCT01946204；非转移性去势抵抗性 PC [nmCRPC]患者) 和 TITAN (NCT02489318；转移性去势敏感 PC [mCSPC] 患者)的日本患者数据的综合分析，以及1 期研究 56021927PCR1008（NCT02162836；转移性 CRPC [mCRPC] 患者）评估了阿帕他胺相关皮疹的临床危险因素以及与阿帕鲁胺血浆暴露的潜在相关性。Kaplan-Meier 方法用于时间到事件分析。使用优势比评估皮疹的临床危险因素。

　　结果

　　来自 68 名患者的数据（斯巴达：n = 34，泰坦：n = 28，56021927PCR1008：n = 6) 分析接受阿帕他胺 240 mg 每天一次口服。皮疹 (13 [19.1%]) 和斑丘疹 (11 [16.2%]) 是常报告的皮疹。所有级别和 3 级皮疹分别发生在 35 (51.5%) 和 10 (14.7%) 名患者中。大多数 (85.7%) 皮疹发生在阿帕他胺开始后 4 个月内，并在使用抗组胺药、局部或全身皮质类固醇后的中位时间 1 个月内消退，没有阿帕他胺剂量中断/减少。首次出现皮疹的中位缓解时间和最高级别的皮疹发生率分别为 1.0 个月（IQR：0.36-1.81）和 1.0 个月（IQR：0.30-2.43）。没有观察到皮疹发生率的显着临床危险因素。曲线下面积 (0–24 h) (AUC0–24, ss) 在血浆阿帕他胺浓度稳态时，有皮疹患者的数值略高于无皮疹患者。

　　结论

　　没有检测到皮疹的临床危险因素。皮疹的发生率和血浆暴露于阿帕他胺之间存在潜在的相关性。一般来说，阿帕他胺（apalutamide）相关的皮疹很容易控制，适当的治疗可以调整或不调整剂量。

　　在之前的研究中已经观察到与阿帕他胺相关的皮疹，与全球总人口相比，日本亚群中观察到的皮疹发生率更高。在全球 SPARTAN 和 TITAN 研究中，以及来自这些研究的日本亚群分析，3 级皮疹（覆盖 > 30% 的体表）被观察到更多经常与阿帕他胺。在当前的综合分析中，3 级皮疹的发生率 (14.7%) 也高于全球 SPARTAN 和 TITAN 研究中的发生率（合并发生率，5.8%）。这表明，与接受阿帕他胺治疗的全球人群相比，日本患者在不同疾病状态下的皮疹频率和等级都更高。因此，在当前的综合分析中，14.3% 的患者需要因皮疹而停止治疗（如果需要口服皮质类固醇超过 28 天，建议这样做），而在全球人群中，这一比例为 2.3% 。大多数 1/2 级皮疹在使用口服抗组胺药、局部或全身皮质类固醇后消退，有或没有阿帕他胺剂量中断或减少，之后患者能够继续阿帕他胺治疗。根据目前的分析，很难断定支持治疗或剂量中断在解决不同级别的皮疹方面是否更有效。

　　在我们的研究中，首次出现皮疹的中位时间为 66 天，中位时间为 1.0 个月。与 SPARTAN 相比，日本患者的皮疹发生和消退都更快。这些数据需要进一步调查，因为日本患者皮疹的总体发生率更高，但他们的发病时间和解决时间更快。有趣的是，在我们的研究中，首次缓解的中位时间为 1.0 个月，但最后一次发生的中位缓解时间为 3.6 个月，这表明一些患者经历了多次皮疹事件。然而，最差级别（3 级）皮疹的中位缓解时间为 1.0 个月。因此，即使部分患者经历了多次皮疹事件，最严重的皮疹在 1 年内缓解。在医生适当管理后 0 个月。这可能是由于与全球研究中的患者相比，日本患者更频繁地使用口服抗组胺药 (71.4%) 和全身性皮质类固醇 (51.4%) 作为支持药物（来自 SPARTAN 和 TITAN 的综合数据：抗组胺药，36.5%；全身性皮质类固醇，18.5%）。

　　与来自世界其他地区的患者相比，日本 PC 患者中阿帕他胺（apalutamide）相关皮疹的发生率更高。虽然皮疹的发生率与阿帕鲁胺的血浆暴露之间存在潜在的相关性，但它并没有显着影响皮疹的等级。此外，没有发现与皮疹相关的临床危险因素。大多数皮疹在治疗开始后 120 天内观察到，密切监测皮疹、剂量减少/中断以及口服抗组胺药和局部和全身皮质类固醇治疗导致日本患者在 30 天内观察到的大部分皮疹消退。微信扫描下方二维码了解更多：