IMmotion150这是一项在 305 名初治转移性肾细胞癌患者中单独或联合贝伐珠单抗（抗 VEGF）与舒尼替尼（Sunitinib）的随机 2 期研究。共同主要终点是意向治疗和 PD-L1+ 人群的无进展生存期 (PFS)。阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗或阿特珠单抗单药治疗与舒尼替尼的意向治疗 PFS 风险比分别为 1.0（95% CI，0.69-1.45）和 1.19（95% CI，0.82-1.71）；PD-L1+ PFS 风险比分别为 0.64（95% CI，0.38-1.08）和 1.03（95% CI，0.63-1.67）。探索性生物标志物分析表明，肿瘤突变和新抗原负荷与 PFS 无关。血管生成、T 效应子/IFN-γ 反应，和髓系炎症基因表达特征与治疗内和治疗间的 PFS 强烈且差异相关。这些分子谱表明抗 VEGF 和免疫疗法的结果预测可能是可能的，并为阻断 VEGF 如何克服对免疫检查点阻断的抵抗提供了机制见解。
程序性死亡配体1（PD-L1）对肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞（IC）的免疫检查点分子的表达已被报道抑制抗肿瘤免疫，并且与在mRCC的预后不良相关联的。PD-L1 与其受体程序性死亡 1 (PD-1) 在 T 细胞上的连接会抑制 T 细胞的增殖和效应功能。Atezolizumab 是一种人源化工程免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，可选择性靶向 PD-L1，阻断其与 PD-1 和共刺激分子 B7.1 的相互作用，重振肿瘤特异性 T 细胞免疫。包括 atezolizumab 在内的 PD-L1/PD-1 抑制剂已在先前接受过治疗的 mRCC 患者中显示出持久的反应。
除了其在血管生成以及表征的作用，VEGF也被认为在癌症免疫逃避中发挥作用。从临床前模型和相位数据1周的研究表明，抗VEGF可能通过提高T细胞浸润，上调主要组织相容性复合物I类的表达，并扭转粒细胞免疫增强免疫检查点封锁的抗肿瘤活性。一项结合 atezolizumab 和贝伐珠单抗的 1 期研究表明，该组合在 RCC 中具有良好的耐受性，与单独使用单一药物的历史经验相比，有证据表明抗肿瘤免疫增强并鼓励抗肿瘤活性.
此处介绍的 IMmotion150 2 期研究 () 是第一项随机试验，旨在研究 atezolizumab 联合或不联合贝伐单抗在未经治疗的 mRCC 患者中针对标准护理抗 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的临床活性。尽管 VEGF 靶向治疗和免疫检查点抑制都被确立为 mRCC 的护理标准，但缺乏反应和抵抗的生物标志物。
以前，VEGF 诱导型血管生成相关基因特征的表达与转移性结直肠癌患者的含贝伐珠单抗治疗的临床结果改善有关.免疫组织化学 (IHC) 的 PD-L1 表达、与肿瘤内 CD8 T 效应细胞存在和干扰素 γ (IFN-γ) 活性相关的基因表达特征，以及体细胞突变负荷以前曾与黑色素瘤患者的免疫检查点抑制剂活性相关，非小细胞肺癌 (NSCLC) 或膀胱癌。此外，骨髓炎症与抑制抗肿瘤免疫反应有关.因此，我们在本研究中评估了肿瘤微环境的这些成分与临床结果的关联。在这里，我们描述了 IMmotion150 的主要临床结果以及为评估其潜在预测价值并为 mRCC 患者个性化治疗的发展而进行的探索性分子分析。更多详情可咨询下方微信。
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