艾曲波帕eltrombopag在2期研究观察中的有效性良好

　　2 期研究中，9 名难治性 SAA 患者接受了 150 毫克的艾曲波帕（eltrombopag）起始剂量（没有增加），持续 6 个月（固定剂量研究）。之所以选择这种设计，是因为增量研究中的大多数反应发生在 150 mg 时，表明它是更有效的剂量。治疗持续时间从 3 或 4 个月（最初的加速研究）延长至 6 个月（固定剂量研究），以捕捉可能发生长达 6 个月的反应。

　　总共 39 人中有 19 人 (49%) 在 6 个月时符合血液学反应的标准。与启动研究相比，固定剂量研究中涉及 >1 个谱系的反应在 6 个月时更频繁；它们在大多数反应者中被观察到，几乎总是等同于实现了不依赖输血。在中位随访 12 个月后符合稳健反应标准的 18 名患者中，有 13 名患者停用艾曲波帕，血细胞计数没有显着下降。在其余复发的患者中，艾曲波帕成功地重新开始使用，血细胞计数恢复。

　　在该队列中，39 人中有 6 人出现细胞遗传学异常。有趣的是，所有这些都发生在早期——在药物开始后的前 6 个月内。这些早期的细胞遗传学异常表明艾曲波帕可能会刺激骨髓先前存在的克隆，导致它们在前 6 个月内出现在早期评估中。尽管迄今为止克隆进化的累积发生率与历史经验并无不同，但早期的动力学表明存在因果关系。在基线时进行的全外显子组测序与血液学反应或克隆进化的重要结果无关。这些数据的完整报告将为艾曲波帕在难治性 SAA 中的活性提供更多见解。

　　总之，在对初始 IST 反应不足的二线 SAA 患者中，艾曲波帕的血液学反应率约为 40% 至 50%。考虑到更快、更稳健的血液学恢复，150 mg 的 6 个月起始剂量似乎是最佳的，这使得大多数反应者成功停用艾曲波帕。迄今为止，约 15% 至 20% 的异常细胞遗传学与 SAA 中不使用艾曲波帕的 IST 方案的大量历史经验一致。尽管如此，在长达 10 年的历史队列中观察到细胞遗传学异常；因此，对艾曲波帕治疗的患者进行更长时间的随访对于确定这种风险很重要。更多详情可咨询下方微信。