在美国最近批准卡马替尼（capmatinib）之前，美国国家综合癌症网络指南推荐克唑替尼治疗晚期MET外显子 14 突变（METex14）非小细胞肺癌。卡马替尼在用克唑替尼治疗后出现疾病进展的患者中的作用尚不明确。在这里，我们描述了一名转移性METex14 NSCLC患者，该患者在对克唑替尼产生初始全身反应后，经历了孤立的中枢神经系统 (CNS) 进展，随后对卡马替尼产生了软脑膜反应，突出了卡马替尼（capmatinib）的 CNS 活性。
一名 75 岁从不吸烟的男性患者被诊断为患有转移性肺腺癌，携带MET外显子 14 突变（c.3028G>C，p.D1010H），同时突变MET等位基因扩增。没有其他可靶向的致癌突变，程序性死亡配体 1 肿瘤比例评分为 80%。在最初的脑磁共振成像 (MRI) 中未发现明确的 CNS 转移。患者开始每天两次超标签使用克唑替尼 250 mg，并经历了临床改善和对治疗的放射学反应。治疗 9 个月后，他出现脱水、低钠血症和精神错乱。脑和脊柱 MRI 显示左侧额沟有一个强化结节，与软脑膜疾病一致，马尾神经有一个强化病变。正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描未显示任何系统性疾病进展的证据。血浆基因分型 (Guardant360) 显示METc.3028G>C 突变在非常低的等位基因部分 (0.06%) 并且没有其他明显的抗性突变。
停用克唑替尼，患者接受一剂卡铂、培美曲塞和派姆单抗治疗。随后，他出现听力损失、头痛、畏光、复视、面部麻木和步态不稳。脑和脊柱成像显示两个新的 4 至 5 毫米的实质转移，以及沿右侧顶枕区、左侧额沟、小脑叶、第二、第三、第四、第七和第八颅神经的多个软脑膜疾病病灶，沿着脊髓。
卡铂、培美曲塞和 pembrolizumab 被停用，卡马替尼 400 mg 每天两次在获得机构审查委员会通过诺华管理访问计划（Dana-Farber 哈佛癌症中心协议 #20-085）批准的研究性新药申请的签署知情同意书后开始）。患者注意到他的头痛、恶心、能量水平、食欲和步态在临床上迅速改善，尽管他继续经历一些持续的面部麻木、听力丧失和复视。2 个月后 MRI 成像显示脑实质内转移灶减少，脑和脊髓的软脑膜增强。
在METex14 由 MET 激酶域获得性耐药突变引起的疾病进展病例中，例如 D1228 或 Y1230 位点，将治疗从一种 I 型 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 转换为另一种（例如，克唑替尼、卡马替尼（capmatinib）、tepotinib , savolitinib) 不太可能是有益的，因为这些改变赋予了对这类药物的高水平耐药性。然而，由于有限的药物CNS渗透，克唑替尼，已知责任疾病进展可以响应于其它类型的我MET TKI中有更好的CNS活性，如capmatinib。其他前瞻性研究（如NCT02750215) 可能有助于了解卡马替尼（capmatinib）对既往接受过 MET TKI 的患者最有效的临床情况，包括既往仅有 CNS 疾病进展的患者。
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