大约三分之一的肿瘤中可以发现KRAS基因的突变，特别是在胰腺癌中占比高达90%，在结肠癌中占50%，在肺癌中占25%。在非小细胞肺癌(NSCLC)这一领域，KRAS基因突变曾被认为是一种难以治疗的靶点，因为缺乏有效的药物。然而，最近的研究进展显示，索托拉西布(Sotorasib，AMG-510.商品名Lumakras)作为主要药物的联合治疗方案，显示出了显著的疗效，这可能为KRAS突变肿瘤的治疗开辟了新的途径。
随着近年研究不断进展，Sotorasib进行了许多试验。但是，除NSCLC之外的其他癌症类型，Sotorasib的单药疗效并不理想，例如晚期结直肠癌患者的治疗反应率低至2%。此外，Sotorasib针对KRAS-G12C抑制一些实体瘤的同时也会诱发更高的疾病进展风险和更差的预后。为了扩大Sotorasib的适用范围并且减少患者对它产生的获得性耐药性展开了联合用药试验。
索托拉西布（Sotorasib）联合阿法替尼
研究纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。
队列1(索托拉西布 960mg每天一次，阿法替尼20mg每天一次)，10例患者，其中4例使用过索托拉西布，客观有效率20%，疾病控制率70%。3级不良反应比例30%，无4级以上不良反应，因不良反应，各有3例患者减量和永久停药。
队列2(索托拉西布 960mg每天一次，阿法替尼30mg每天一次)，23例患者，其中1例使用过索托拉西布，客观有效率34.8%，疾病控制率78.3%。3级不良反应比例35%，4级不良反应9%，1例患者死亡，因不良反应，11例(48%)患者减量，4例患者永久停药。中位随访时间5.4月，仍有11例患者留在组内，其中9例已经超过半年。整体客观有效率30.3%，疾病控制率75.8%，中位无进展生存期4.1月。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
