奥希替尼Osimertinib是一种高效的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），广泛用于治疗携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尽管奥希替尼Osimertinib在初始治疗中表现出色，但随着时间的推移，部分患者会出现耐药现象。了解如何判断奥希替尼Osimertinib耐药对于及时调整治疗方案至关重要。以下是几种常用的判断方法。
1.临床症状恶化：患者在使用奥希替尼Osimertinib治疗期间，如果出现原有症状的加重或新症状的出现，这可能是耐药的早期信号。常见的症状包括：咳嗽：咳嗽频率增加或变得更严重。呼吸困难：呼吸困难或气短，尤其是在活动时。体重下降：短期内体重显著下降，没有明显的饮食或运动原因。疼痛加剧：胸部或其他部位的疼痛加剧。2.影像学检查结果变化：定期进行CT或PET-CT等影像学检查，可以帮助监测肿瘤的大小和数量变化。如果检查结果显示：肿瘤增大：现有肿瘤的体积显著增加。新病灶出现：发现新的肿瘤病灶。这些变化通常是耐药的重要标志。3.生物标志物检测：血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可以用来监测EGFR突变的状态。如果ctDNA水平升高，尤其是出现新的耐药突变（如C797S、MET扩增等），这可能是耐药的直接证据。常见的耐药突变包括：C797S突变：这是最常见的耐药突变之一，会导致奥希替尼Osimertinib失效。MET扩增：MET基因的扩增也会导致耐药。EGFRT790M消失**：原本存在的T790M突变消失，也可能提示耐药。4.实验室检查： 血液学检查（如血常规、肝功能等）和肿瘤标志物检测（如CEA、CYFRA21-1等）的变化也可以提示耐药。例如：血常规：白细胞计数、血小板计数等异常。肝功能：ALT、AST等肝功能指标异常。肿瘤标志物：CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物水平持续升高。
5.基因检测：通过组织活检或液体活检获取肿瘤样本，进行基因检测可以发现新的耐药突变。这些突变不仅解释了为什么奥希替尼Osimertinib不再有效，还可以为后续治疗提供依据。常用的基因检测方法包括：组织活检：通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本。液体活检：通过血液样本检测ctDNA。判断奥希替尼Osimertinib耐药需要综合考虑临床症状、影像学检查、生物标志物检测和基因检测等多个方面的信息。及时发现耐药现象并采取相应的治疗措施，对于提高患者的生存质量和延长生存期具有重要意义。
