托法替布(tofacitinib)联合常规抗风湿药缓解病情

　　托法替布（tofacitinib）是一种口服 Janus 激酶抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎 (RA)。我们评估了托法替布 + 常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARDs) 对中国 RA 患者报告结果的影响，并且对 DMARDs 反应不足。

　　方法

　　这项来自 3 期研究 ORAL Sync 的数据分析包括中国患者按 4 : 4 1 : 1 随机接受托法替布 5 毫克每天两次、托法替布 10 毫克每天两次、安慰剂→托法替布 5 毫克每天两次或安慰剂→托法替布 10 毫克每天两次，使用 csDMARDs。安慰剂无反应者在 3 个月时改用托法替布；其余的安慰剂患者在 6 个月时更换。报告了健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI)、患者关节炎疼痛评估 (Pain)、患者疾病活动总体评估 (PtGA)、医生疾病活动总体评估 (PGA)、慢性疾病治疗疲劳功能评估 (FACIT-F) 评分、简表 36 (SF-36) 和工作限制问卷 (WLQ)，使用混合效应模型进行重复测量。

　　结果

　　总共包括 216 名患者（托法替布 5 mg 每天两次，n= 86；托法替布 10 mg 每天两次，n= 86；安慰剂→托法替布 5 mg 每天两次，n= 22；安慰剂→托法替布10 mg 每天两次，n= 22 ）。在第 3 个月，托法替布引起 HAQ-DI、疼痛、PtGA、PGA 和 SF-36 身体成分总结评分的显着改善。改进通常会持续 12 个月。

　　结论

　　托法替布（tofacitinib） 5 和 10 毫克每天两次 + csDMARDs 导致中国 RA 患者在 12 个月内改善健康相关的生活质量、身体功能和疼痛。

　　该分析评估了托法替布（tofacitinib）联合 csDMARDs 对来自 3 期随机研究的中国患者亚组 PRO 的影响，这些患者以前对至少一种 csDMARD 或 bDMARD 反应不足（缺乏疗效或毒性）。

　　与安慰剂相比，在 3 个月和 6 个月时，两种托法替布（tofacitinib）剂量的身体功能改善，即 HAQ-DI 与基线相比的变化在统计学上更大，并且似乎在 12 个月的研究期间持续。3 个月后，约 60% 接受托法替布治疗的患者在 HAQ-DI 中达到 MCID，显着高于安慰剂组（约 36%）。HAQ-DI 是评估 RA 患者身体功能的常用工具，据报道，评分可以反映 RA 患者的 HRQoL。中国也报道了 HAQ-DI 评分可预测 RA 总成本，有人建议降低 HAQ-DI 评分应作为治疗目标，有可能降低 RA 的总社会成本。

　　与安慰剂相比，接受托法替布（tofacitinib）治疗的患者在 3 个月和 6 个月时 PtGA、PGA 和疼痛的降低显着更大；在全球人群中，6 个月时的变化与 TNFi 单药治疗报告的变化幅度相似，但略低于 TNFi/MTX 联合治疗。与安慰剂相比，接受托法替布的患者 PtGA 和疼痛的改善似乎早于 PGA 的改善；这一观察结果与最近对全球研究的荟萃分析中关于 PtGA 和 PGA 之间不一致的报道一致。

　　通用 HRQoL 测量，例如 SF-36，允许与人口规范进行比较。SF-12 MCS 和 PCS 在对中国 RA 城市人口的调查中已被证明显着降低。治疗相关的 HRQoL 改善对患者很重要，在制定处方和报销决定时也可以考虑这些数据。

　　本研究中使用的 SF-36 问卷已在中国患者中得到验证。与接受安慰剂的患者相比，接受任一剂量托法替布（tofacitinib）治疗的患者在 3 个月时的 SF-36 PCS 评分显着改善；然而，SF-36 MCS 的改善在统计学上没有显着差异。SF-36 PCS 和 MCS 评分的改善在 6 个月和 12 个月时保持不变。在全球 ORAL Sync 人群中，与接受安慰剂的患者相比，接受托法替布的患者在 3 个月时的 SF-36 PCS 和 MCS 均显着改善；中国患者 3 个月时 SF-36 MCS 缺乏统计学意义可能反映了当前分析中样本量的减少。此处报告的 SF-36 PCS 和 MCS 评分的增加幅度与亚洲 RA 患者接受依那西普加 MTX 的增加幅度相似。

　　这些发现与托法替布（tofacitinib）的其他 3 期试验中报告的结果一致，这些试验报告了几个 PRO 的显着且具有临床意义的改善。总体而言，在 ORAL Sync 研究的中国亚群中使用 PRO 测量获得的结果与在全球人群中观察到的结果一致，其中接受托法替布的患者报告了 PtGA、疼痛、HAQ 的统计学显着改善‐DI、SF-36 MCS 和 PCS 评分以及 FACIT-F 与接受安慰剂的患者相比。这些发现也与先前对 csDMARDs 反应不足的患者在 bDMARD 治疗期间报告 PROs 的试验中报告的结果一致。在本研究中报告的中国患者 6 个月时 HAQ-DI 的改善与在网络荟萃分析中使用 TNFi 作为单一疗法或与 MTX 联合治疗 24 周后观察到的改善相当。它们也与在 197 名亚洲 RA 患者中报告的依那西普治疗 16 周的结果相当。

　　总之，在这项针对中国患者的分析中，托法替布（tofacitinib）5 毫克和 10 毫克每天两次与 csDMARDs 联用似乎对先前对 csDMARD 治疗反应不足的患者的一系列 PRO 有益，反映了 HRQoL、身体功能的改善和疼痛，持续时间长达 12 个月。微信扫描下方二维码了解更多：