托法替尼(tofacitinib)的静脉血栓栓塞事件

　　托法替尼（tofacitinib）是一种口服小分子 JAK 抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎 (UC)。报告托法替尼 UC 计划中深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 的发生率。

　　方法：

　　DVT 和 PE 从一项 2 期和两项 3 期诱导研究、一项 3 期维持研究和一项正在进行的开放标签长期扩展 (OLE) 研究（2018 年 9 月数据截断）中进行评估。在诱导、维持和总体（在任何第 2、3 或 OLE 期研究中接受≥ 1 剂托法替尼 5 或 10 mg bd 的患者）队列中分析数据。

　　结果：

　　在整个队列中评估了 1157 名患者（2404 患者年暴露；≤ 6.1 年托法替尼治疗）。在诱导期，一名接受安慰剂治疗的患者患有 DVT，一名患有 PE；没有托法替尼治疗的患者发生 DVT/PE。在维持治疗中，一名接受安慰剂治疗的患者患有 DVT，一名患有 PE；没有托法替尼治疗的患者发生 DVT/PE。在整个队列中，一名患者患有 DVT（发生率 [发生事件的患者/100 患者年；95% CI]：0.04 [0.00-0.23]）；四个有 PE (0.16 [0.04-0.41]);所有人都接受了主要剂量的托法替尼 10 mg bd；除 UC 外，所有患者均具有静脉血栓栓塞风险因素。

　　结论：

　　在这项对 UC 患者的事后分析中，在托法替尼（tofacitinib）暴露期间，一名患者发生 DVT，四名患者发生 PE，全部在 OLE 研究期间，主要剂量为 10 mg bd（总队列患者的 83% 接受主要剂量为 10 mg bd）和静脉血栓栓塞的危险因素。这种分析受到样本量小和药物暴露有限的限制；需要进一步研究。

　　在截至 2018 年 9 月对来自托法替尼 UC 临床开发计划的患者进行的这项事后分析中，在托法替尼治疗期间，一名患者患有 DVT，四名患者患有 PE。在托法替尼治疗的整体队列中，DVT 的 IR (95% CI) 为 0.04 [0.00-0.23]，PE 的 IR 为 0.16 (0.04-0.41)。在诱导队列的安慰剂组中，有 1 名 DVT 患者和 1 名 PE 患者。在维持队列中，安慰剂组的一名患者患有 DVT，安慰剂组的一名患者患有 PE。

　　事件发生时接受托法替尼（tofacitinib）治疗的患者中的所有 DVT/PE 事件均发生在 OLE 研究期间，在治疗至少 7 个月后，接受 PD 10 mg bd 的患者（整个队列中所有患者的 83% 接受 PD 10 mg bd)，并且都有静脉血栓栓塞的危险因素。在 OLE 研究中有资格接受托法替尼 10 mg bd 的患者是那些完成 OCTAVE Induction 1 和 2 且没有临床反应的患者，以及那些完成 OCTAVE Sustain 但未缓解的患者，或因 OCTAVE Sustain 治疗失败而提前退出的患者.托法替尼的 DVT 和 PE 事件的 IR 与 UC 患者报告的 IR 相当。

　　目前的事后分析为医生提供了有关接受托法替尼（tofacitinib）治疗的 UC 患者 DVT 和 PE 发生率的信息，但受到样本量小和药物暴露的限制。需要对接受托法替尼治疗的 UC 患者的静脉血栓栓塞进行进一步研究。正在进行其他分析，以进一步表征其他人群（包括类风湿性关节炎患者）中托法替尼治疗与 PE 之间的关联。鉴于 PE 已被确定为托法替尼治疗的一个重要潜在风险，开药者应审查其当前当地产品标签中有关 PE 和托法替尼的信息（例如美国的 USPI和欧盟的 SmPC) 并通过考虑静脉血栓栓塞的危险因素进行个体化治疗。

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