尼达尼布的抗肿瘤作用

　　尼达尼布的抗肿瘤作用，关于抗血管生成药物在血管生成中的作用的大部分数据来自于贝伐单抗的研究。抗血管生成治疗成功的一个主要挑战是耐药性的发展，可能是由于生长因子如fgfr和pdgf受体的上调诱导了肿瘤逃逸机制。提供多目标的tkis，例如尼达尼布，提供了阻断所有这些通路的优势。值得注意的是，同时针对所有这些途径的tkis，可能具有更高的潜在抗肿瘤作用，也可能阻止可能导致耐药性的途径的激活。在晚期癌症患者的i期临床试验中，尼达尼布以200mgbid与紫杉醇和卡铂联合使用，显示出可接受的安全性，而且没有临床相关药物相互作用。事实上，cyp450在其代谢中的次要作用，因此缺乏cyp诱导或抑制有助于减少与其他药物的相互作用。

　　有趣的是，对于低风险进展的术后疾病患者，其疗效尤为显着，pfs延长了7个月。在ago-ovar16期iii期临床试验中，另一种multi-tki药物帕佐帕尼与安慰剂相比，显示了类似的pfs延长(5.6个月)。在那次试验中，大多数实验手臂的病人，术后肿瘤负担较低，符合ago-ovar12。不同的是，在至少5个周期的常规ct检查后，帕唑帕尼作为维持性单一治疗给予，所以在这种情况下研究尼达尼布是很有意义的。此外，icon7期临床试验表明，贝伐单抗在高进展风险肿瘤患者(iv期或iii期，减瘤手术后残留病变大于1厘米)中获得了更高的pfs和os增加，而低风险eoc的妇女没有从这种药物中获益。所有这些发现都表明，肿瘤的残余负担可能会影响对这类药物的反应。

　　几十年来，外科手术治疗卵巢囊肿的目的是获得最佳的减瘤效果，最初定义为没有残余或任何小于1.6厘米的肿瘤，尽管最近这被重新定义为没有残余疾病。为了达到后者，更广泛的手术切除，有时必须切除肝转移瘤，脾脏，或膈腹膜剥离，有时是必要的援助新的微创机器人入路。这种广泛的切除术并不是普遍实行的，可以说是部分原因导致了已报道试验的差异。同样，病人应该足够健康，能够承受这种手术，并且，正确地说，病人是经过精心挑选的。在不久的将来，三期临床试验的纳入标准应该更加明确和均匀，允许对所调查药物进行更好的交叉试验评价。

　　尼达尼布的抗肿瘤作用不错，关于尼达尼布的安全性，肝酶升高经常发生。无论如何，这种反应往往是完全可逆的，并迅速反应(在2周内)的治疗停止或剂量减少。与其他一些tkis不同，尼达尼布似乎不会引起相关皮肤异常和高血压的高发病率。在ago-ovar12,3级或更严重的aes发生在81%的患者在尼达尼布组相比，67%的安慰剂组。最常见的3级或更严重的是腹泻(23比2%)。

　　它的发生率是另一个iii期临床试验报告的两倍多。在iii期临床试验中，尼达尼布联合多西他赛作为晚期肺癌的二线治疗，尼达尼布的抗肿瘤作用很好。这种差异可能是由于较长的治疗时间，不同的ct方案(紫杉醇代替多西紫杉醇)，以及接受更长时间的手术治疗的卵巢癌患者。Ledermann等人在尼达尼布ii期研究中腹泻发生率较低，提示该疾病或ct方案不能完全解释胃肠道不良反应频率的差异。在ago-ovar12中，在减瘤手术后不久开始使用尼达尼布，特别是如果包括肠切除，可能导致患有胃肠炎的患者比例高于以前的其他试验。手术后2个月内腹泻的早期发作和对照组中经历过至少轻度腹泻(任何级别31%)的患者的高比例似乎支持这一假设。

　　在agoovar12试验中，尼达尼布也引起了不可忽视的血液原子发射。3级或更严重低血小板计数的发生率(18%)可能与卡铂联合使用有关。事实上，在以前的临床试验中，从未有人描述过低血小板计数与尼达尼布有显着关联。因此，这种血液病可能是由于该方案中卡铂毒性的累加效应造成的。对于晚期eoc的治疗评估需要通过进一步的研究完成，特别是考虑到这种癌症的复发率。对于这种癌症的初次手术后没有肉眼可见的疾病的可接受水平的共识似乎是有保证的。或者，基于宏观清除的临床试验可以进行分层。无论如何，设计良好的大样本人群试验是必要的，以确认在低风险肿瘤负担患者中使用尼达尼布所获得的好处。服用尼达尼布要多少钱一个月？如果需要仿制药要怎么购买呢？详情请扫码咨询：