劳拉替尼Lorlatinib有潜力成为肺癌和脑转移患者的有效治疗方案。作为一款在研、新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,劳拉替尼Lorlatinib已被证明在携带ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中具有高度活性。劳拉替尼Lorlatinib是专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变。
劳拉替尼Lorlatinib在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。该试验包含了275名NSCLC患者,根据生物标志物(ALK阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个队列。研究的主要终点是由独立中央审查(ICR)证实的客观缓解率(ORR)和颅内ORR(IC-ORR)。结果显示:ALK阳性初治组:ORR为90%(27/30;95%CI:74,98),IC-ORR为75%(6/8;95%CI:35,97);ALK阳性且先前接受过crizotinib治疗组:ORR为69%(41/59;95%CI:56,81),IC-ORR为68%(25/37;95%CI:50,82);ALK阳性且先前接受过非crizotinib的ALK抑制剂治疗组:ORR为33%(9/27;95%CI:16,54),IC-ORR为42%(5/12;95%CI:15,72);ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗组:ORR为39%(43/111;95%CI:30,49),IC-ORR为48%(40/83;95%CI:37,59);ROS1阳性组:ORR为36%(17/47;95%CI:23,52),IC-ORR为56%(14/25;95%CI:35,76)此外,劳拉替尼Lorlatinib的耐受性良好,大多数不良事件为轻度至中度,可以通过减少剂量或与标准治疗结合来控制。
“发表的研究结果表明,劳拉替尼Lorlatinib如果获批,可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案。这是都是先前使用二代ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的综合数据,这些患者目前几乎没有可用的治疗方案,”澳大利亚墨尔本PeterMacCallum癌症中心的主要研究者和肿瘤科医生BenjaminSolomon教授说:“控制脑转移对这些患者非常重要,也是治疗这种疾病的一个特别具有挑战的方面。我们在所有患者组中看到了良好的颅内反应,包括那些经过多次治疗的患者。”
“劳拉替尼Lorlatinib是通过转化研究和精准药物开发可以实现的一个卓越的例子。回想一下,Xalkori(crizotinib)是首个获批用于ALK阳性和ROS1阳性NSCLC患者的药物。通过理解使患者的肿瘤对Xalkori和其它ALK抑制剂产生耐药的突变,辉瑞的药物化学家能够设计出一种有可能克服耐药并抑制ALK的分子。我们对2期临床试验的结果感到非常鼓舞,该试验提供了劳拉替尼Lorlatinib在这种情况下的首例临床证据,”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官MaceRothenberg博士说。