2021年美国FDA批准劳拉替尼扩展适应症，用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。同时批准Ventana ALK (D5F3) CDx Assay作为ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib的伴随诊断产品。劳拉替尼Lorlatinib曾于2018年在美国获加速批准用于经治ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
劳拉替尼Lorlatinib几乎对所有ALK耐药突变都有效：有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼Lorlatinib具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。劳拉替尼Lorlatinib具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶：患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同，劳拉替尼Lorlatinib具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。
有研究分析了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼Lorlatinib这4种靶向药对血脑屏障的穿透率，分别是0.26%、15%、63%~94%、31%~96%。所以，对于肺癌脑转移效果最好的，很可能是阿来替尼和劳拉替尼Lorlatinib。
