恩格列净通过抑制肾近曲小管上的葡萄糖转运体SGLT2，减少肾脏对尿糖的重吸收，增加葡萄糖从尿中排泄，以不依赖胰岛素的方式达到改善高血糖的效果。恩格列净的强效降糖作用在大量临床研究中得到了证实。一项多中心随机对照研究纳入899例12周内未接受降糖药物治疗的2型糖尿病患者，结果显示，恩格列净10 mg和25 mg治疗24 周，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）自基线分别下降0.74%和0.85%。而在基线HbA1c＞8.5%的患者中，恩格列净10 mg可更大幅度降低HbA1c达1.45%。
与单药治疗一样，恩格列净联合治疗的疗效同样显著，研究显示，对于二甲双胍单药或二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的患者，在原有治疗的基础上加用恩格列净，HbA1c可进一步分别降低0.70%和0.82%。另一项研究纳入1549 例二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，证实了恩格列净的平稳持久控糖作用（104周），与格列美脲相比，降糖效果更优，且低血糖事件发生率也更低（P＜0.0001）。
除强效降糖作用外，恩格列净还能减轻体重和降压。一项Ⅲ期研究表明，对于12周内未接受过药物治疗的2型糖尿病患者，恩格列净单药治疗24周可使体重减轻2 kg、腰围减小1.6 cm。另一项Ⅲ期研究更进一步证实了恩格列净的优质减重作用，其可显著减少2型糖尿病患者的皮下及内脏脂肪。如果根据恩格列净治疗的排糖量估算，90 周的治疗体重减轻可达11 kg，但由于患者摄食量增加，实际的体重减轻幅度并没有那么大。因此，研究者认为，如果患者在用药的同时配合能量摄入限制可更大幅度地减轻体重。恩格列净在抑制尿糖重吸收的同时，也增加了钠的排泄，因而可产生降压作用。
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