糖尿病治疗，联合用药很重要，二甲双胍几乎可以和所有降糖药联合应用，但要根据每个患者的具体情况选择合适的联合用药方式，以下方法可供我们临床选择：1）与磺脲类降糖药联合：二甲双胍可改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出；磺脲类药物可促进胰岛素分泌。两类药物联合，作用机制互补，具有更全面针对T2DM病理生理缺陷的特点，是临床最常用的联合方式，注意发生低血糖的风险可能会提高。2）与α－糖苷酶抑制剂联合：可兼顾空腹血糖和餐后血糖，但两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。
3）与噻唑烷二酮类联合：二甲双胍联合噻唑烷二酮类能更好地降低HbA1c ，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，但这种联合治疗要注意噻唑烷二酮类药物的不良反应。4）与格列奈类药物联用：格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用，且发生低血糖的风险较低。5）与胰岛素联用：胰岛素可补充机体内源性胰岛素分泌不足，二甲双胍则可改善胰岛素抵抗，还可进一步降低血脂，机制互补使降糖效能提高，胰岛素剂量下降，而降糖疗效更佳，体重增加更少，从而减少相应风险：低血糖风险更小，大血管事件相对风险降低 。
6）与DPP-4抑制剂联用：DPP-4抑制剂可增强肠促胰岛素效应，实现α/β细胞双调节血糖控制，同时二甲双胍可抑制DPP-4活性，促进GLP-1分泌，上调GLP-1受体表达，二者协同更大程度增强肠促胰素效应，实现血糖调节更平稳的目标。7）与GLP-1受体激动剂联用。和二甲双胍联用，二者协同更大程度增强肠促胰素效应，实现血糖调节更平稳的目标，而且在改善胰岛素的敏感性和减重方面具有协同作用，特别适合肥胖的糖尿病患者。
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