(一)
中国人口占世界20%,但肝癌患者占了50%以上,其罪魁祸首就是慢性肝炎病毒感染。
70%以上的肝癌患者都是肝炎病毒携带者。
说起肝炎病毒,很多人都知道乙肝病毒和它的危害,绝大多数小孩出生都强制接种乙肝疫苗。但对于另外一种,丙肝病毒,了解的人凤毛麟角。
相信很多人和我一样,第一次听到“丙肝”的时候,第一反应是:饼干?
但“丙肝”可不是闹着玩儿的。长期不治疗的话,15-20%有可能发展为肝硬化。
据估计,中国有高达1000万丙肝病毒携带者,但绝大多数浑然不知。目前中国只有约2%携带者接受了治疗。不少人就不知不觉慢慢走向肝硬化,甚至肝癌的道路。
丙肝,是隐形杀手,被忽视的定时炸弹。
丙肝还有个和乙肝不同的难点:目前没有疫苗,无法彻底预防。
传统以注射干扰素与利巴韦林联合用药为主的治疗方案,周期长(48周),禁忌症多,很多人无法接受,而且效果有限,治愈率徘徊在40%-70%。
有更好的办法么?
(二)
幸运的是,最近几年,新药开发中最大的革命性突破之一,就是新型丙肝药物,“直接抗病毒药物(DAA)”的出现。它们不仅带来了非常高的治愈率,而且使用周期短(12-24周),副作用小,可以口服,使用方便。
一下子,丙肝不再是老大难。
但这还不够,因为丙肝病毒有个特点:种类多,而且容易突变,这正是长期以来丙肝疫苗无法研制的根本原因。
也是因为这个,虽然单个DAA效果已经不错,但丙肝病毒容易对其产生耐药性,有些患者无法受益。
怎么办呢?
有办法!有几家公司在第一代DAA药物基础上,开发出了效果更好的的组合疗法(DAAs)。组合疗法的核心是同时使用2-3个直接针对丙肝病毒、但机理不同的DAA药物。
举个例子,美国有个叫艾伯维的公司开发了一个3D疗法,已经在美国上市。它使用三种不同的有效药物,一个抑制病毒复制,一个抑制病毒蛋白合成,一个抑制病毒组装和释放,把他们混合在一起,三箭齐发,就能全方位消灭丙肝病毒。
组合疗法有两大优势:
1:提高杀伤病毒效率,缩短治疗周期。
2:有效防止因病毒突变而导致的耐药和复发。因为躲过一种药容易,同时躲过三种药很难。
这样针对同一疾病,多角度治疗的组合疗法,是所有复杂疾病,包括癌症治疗的梦想和发展方向。丙肝治疗走在了前面。
不同公司开发了多种不同的组合疗法,但结果都蛮惊人的,临床治愈率(也叫持续病毒性应答)通常都在90%以上!
科学改变世界!
(三)
DAA丙肝药物已经在欧美上市。据我所知,包括3D治疗方案在内的10种有明显临床优势的DAA药物,已经被中国药监局列入优先审评程序,预计2017年就会上市。这下,各位患者就不用千里迢迢,冒险跑到印度去买药了。
问题来了,既然有多个选择,那中国患者应该选择哪一种呢?
要回答这个问题,大家首先得知道:丙肝有多种亚型(从1到6),而不同亚型的最优治疗组合是不同的。因此,在治疗丙肝之前一定要做基因型检测!
用错了药的话,不仅效果不好,而且还会影响后续治疗。
中国和美国患者的丙肝基因型不同。中国主要是1型,尤其是1b亚型,占了患者总数60%左右。
所以问题变成了:哪一种治疗方式对1b亚型效果最好呢?
从目前临床数据来看,不同公司的多种组合疗法都能达到90%,甚至95%以上的12周持续病毒性应答。我前面举的3D疗法例子,在以往欧美临床试验中,1b亚型的病毒应答率接近100%。它在中国的临床试验刚刚结束,数据近期已在美国肝病年会上公布,再次证实了12周持续病毒应答达到100%,且安全性和耐受性良好。
从纯科学上,95%和100%差异或许不是那么大,但对患者心理来说,100%的应答率挺重要的,因为谁也不愿意成为少数的几个例外。
(注:12周持续病毒性应答,是指治疗结束后第12周,检测不到病毒基因。通常视为临床治愈。)
除了病毒亚型,选择丙肝药物有几个重要因素要考虑:患者是否有肝硬化,是否肾功能不全,是否已经接受过别的治疗,等等。总之,对丙肝,我们也讲“精准治疗”。
之所以看好3D疗法在中国的前景,是因为结果显示,无论患者以往是否接受过干扰素抗病毒治疗,是否有代偿性肝硬化,在接受为期12周的3D治疗后持续病毒学应答都接近100%,实现临床治愈。而且没有患者因不良反应停药。
(四)
丙肝药物还有改进空间,比如开发对各种亚型都有效的泛基因型药物,进一步缩短治疗周期,降低费用的高效药物,等等。各大公司现在都在研发泛基因型的下一代产品,它们的治疗周期将更短(8周)。
最后,另一个不能忽视的大问题是费用。再好的药,用不起也是白搭。
丙肝治疗在欧美是及其昂贵的,一片药7000人民币!一个疗程超过50万人民币。考虑到丙肝感染者多数家庭收入偏低,如何保证他们能用上药,是个巨大挑战。目前有需求的患者,可以选择印度仿制药这一途径,既保证了效果,又降低了治疗费用。
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参考文献:
1:丙型肝炎防治指南(2015年更新版),中国肝脏病杂志
2:Ferenci P et al. PEARL III: SVR ≥99% after 12 wks of ABT-450/r/267 + ABT-333 ± RBV in treatment naïve HCV GT1b infection. 2014 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 29LB, 2014.
3:Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. WHO, 2016
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